作為目前COVID-19 mRNA疫苗(miao)的(de)重要組成部分，脂質(zhi)納(na)米粒（LNP）在(zai)有效(xiao)保護(hu)mRNA并將其轉運至細胞方面發揮著關鍵作用。脂質(zhi)體是LNP的(de)早(zao)期(qi)版本(ben)，是一種多功(gong)能的(de)納(na)米藥物遞送平臺。

文丨塔(ta)卡拉瑪干的(de)白楊

1、藥物和疫苗(miao)遞送(song)

（1）基于脂質納米粒的上市產品

50多(duo)年來，脂(zhi)質體已(yi)被(bei)公認為一種(zhong)強大的(de)醫(yi)學工具。它能夠(gou)包載藥物(wu)并可(ke)控地將(jiang)藥物(wu)遞(di)送(song)至(zhi)體內特定位置(zhi)，這使(shi)其可(ke)用于(yu)多(duo)種(zhong)疾病的(de)治療，目前已(yi)有很多(duo)脂(zhi)質納米粒藥物(wu)制(zhi)劑獲(huo)批(pi)并應用于(yu)臨(lin)床。

表1已獲批上市的脂質納米粒(li)產品(pin)

脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)在藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)遞送中(zhong)最大的(de)應用是(shi)癌癥(zheng)治(zhi)療(liao)，因為脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)包載抗腫(zhong)瘤(liu)(liu)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)生物(wu)(wu)(wu)利用度和選擇性(xing)優(you)于游離藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)。基于脂(zhi)(zhi)質(zhi)的(de)納(na)(na)(na)米(mi)載體可降低抗癌藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)對正常組織(zhi)(zhi)的(de)毒性(xing)，增加疏水(shui)性(xing)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)水(shui)溶性(xing)，延長藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)停留時間，并改善(shan)對藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)釋放的(de)控(kong)制(zhi)效率。脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)還通(tong)過增強組織(zhi)(zhi)滲(shen)透性(xing)和滯留（EPR）效應提高癌癥(zheng)治(zhi)療(liao)的(de)效率。腫(zhong)瘤(liu)(liu)中(zhong)快速(su)但(dan)有缺(que)陷的(de)血(xue)管生成導致血(xue)管間隙較大（粒(li)(li)徑>100 nm），脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)可以很容易(yi)地(di)(di)通(tong)過這些(xie)間隙進入腫(zhong)瘤(liu)(liu)。因此，腫(zhong)瘤(liu)(liu)血(xue)管對脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)的(de)滲(shen)透性(xing)要高得(de)多，從而(er)在靜脈內給藥(yao)(yao)時允許其選擇性(xing)地(di)(di)蓄積于腫(zhong)瘤(liu)(liu)中(zhong)。此外，腫(zhong)瘤(liu)(liu)中(zhong)功能失調的(de)淋(lin)巴引(yin)流降低脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)從腫(zhong)瘤(liu)(liu)內外排的(de)速(su)度，從而(er)延長在腫(zhong)瘤(liu)(liu)內的(de)保留時間。

圖1 EPR效應示意圖

由(you)于EPR效應(ying)，脂(zhi)(zhi)質納米(mi)粒在(zai)腫瘤(liu)(liu)(liu)中的蓄積(ji)使(shi)得納米(mi)顆粒在(zai)腫瘤(liu)(liu)(liu)細胞附(fu)近選擇性地釋放抗腫瘤(liu)(liu)(liu)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)。Doxil是(shi)(shi)最(zui)早獲批(pi)的抗腫瘤(liu)(liu)(liu)納米(mi)制劑(ji)(ji)，也(ye)是(shi)(shi)最(zui)早獲批(pi)的脂(zhi)(zhi)質體(ti)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)。該產(chan)品(pin)可以改善蒽環類藥(yao)物(wu)(wu)(wu)阿(a)霉素(su)(su)的藥(yao)代動力學和生物(wu)(wu)(wu)分布，阿(a)霉素(su)(su)是(shi)(shi)一(yi)種強效抗癌劑(ji)(ji)，但具有心臟毒性。Doxil利用EPR，使(shi)用空(kong)間穩定(ding)的納米(mi)顆粒（~100 nm）來延(yan)長藥(yao)物(wu)(wu)(wu)在(zai)血漿中的循(xun)環時間，同時降低多柔比(bi)星的心臟毒性。Doxil作為(wei)靜(jing)脈注射劑(ji)(ji)開(kai)發(fa)，由(you)大豆磷脂(zhi)(zhi)酰膽(dan)堿、膽(dan)固(gu)醇(chun)和DSPE-PEG2000組成，用于治療晚期卵巢癌、多發(fa)性骨髓瘤(liu)(liu)(liu)和HIV相關的卡波西肉瘤(liu)(liu)(liu)。

脂(zhi)質體的(de)(de)(de)第(di)二大(da)用(yong)途是(shi)抗(kang)菌(jun)劑。作(zuo)為侵襲性(xing)(xing)(xing)真菌(jun)感染的(de)(de)(de)治(zhi)療金標準，廣譜多烯(xi)抗(kang)生素兩(liang)(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素B已(yi)在醫學(xue)上使用(yong)了數十年。兩(liang)(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素B會靶向細胞膜，對(dui)含麥角甾醇的(de)(de)(de)真菌(jun)細胞膜的(de)(de)(de)親(qin)和(he)力高(gao)于對(dui)含膽固醇的(de)(de)(de)哺(bu)乳動(dong)物(wu)(wu)細胞膜的(de)(de)(de)親(qin)和(he)力。然而，雖然兩(liang)(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素B有很(hen)高(gao)的(de)(de)(de)抗(kang)真菌(jun)活性(xing)(xing)(xing)，但存在嚴重的(de)(de)(de)副(fu)作(zuo)用(yong)，尤其是(shi)腎(shen)毒(du)性(xing)(xing)(xing)。兩(liang)(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素B是(shi)兩(liang)(liang)(liang)親(qin)性(xing)(xing)(xing)分子，具有復雜(za)的(de)(de)(de)自(zi)締合行為，不(bu)同類型的(de)(de)(de)聚(ju)集體表現出不(bu)同的(de)(de)(de)溶解度和(he)毒(du)性(xing)(xing)(xing)；聚(ju)集狀態(tai)也(ye)與藥物(wu)(wu)療效相(xiang)關。因此(ci)，控制(zhi)(zhi)藥物(wu)(wu)的(de)(de)(de)聚(ju)集狀態(tai)可(ke)以增(zeng)強其治(zhi)療效果并降低毒(du)性(xing)(xing)(xing)。脂(zhi)質納米(mi)粒(li)可(ke)以控制(zhi)(zhi)這種聚(ju)集狀態(tai)，已(yi)經開發(fa)的(de)(de)(de)幾(ji)款基于脂(zhi)質的(de)(de)(de)兩(liang)(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)霉(mei)素B納米(mi)粒(li)制(zhi)(zhi)劑，都表現出良好的(de)(de)(de)藥代動(dong)力學(xue)特(te)征，并顯著降低這種藥物(wu)(wu)的(de)(de)(de)副(fu)作(zuo)用(yong)。

核(he)(he)(he)(he)酸(suan)治(zhi)(zhi)療劑是(shi)(shi)一類新興的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)，對治(zhi)(zhi)療各種(zhong)疾病都具有(you)很大的(de)(de)(de)(de)(de)潛力。然而，由于核(he)(he)(he)(he)酸(suan)是(shi)(shi)多(duo)價(jia)陰(yin)離子(zi)和高度親水性分子(zi)，幾乎不(bu)被細胞攝取，并且易被血液(ye)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)核(he)(he)(he)(he)酸(suan)酶降(jiang)解。因此，核(he)(he)(he)(he)酸(suan)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)需要(yao)依靠遞送載(zai)(zai)體才能進入細胞發(fa)揮作用。以(yi)脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)米粒為載(zai)(zai)體是(shi)(shi)遞送核(he)(he)(he)(he)酸(suan)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)高效方法之一。核(he)(he)(he)(he)酸(suan)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)Patisiran（Onpattro）是(shi)(shi)一種(zhong)以(yi)脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)米粒包載(zai)(zai)遞送siRNA的(de)(de)(de)(de)(de)產品，可減(jian)少肝臟中(zhong)轉(zhuan)甲狀腺素蛋白的(de)(de)(de)(de)(de)形成，已獲FDA批準用于治(zhi)(zhi)療遺傳性轉(zhuan)甲狀腺素介導的(de)(de)(de)(de)(de)淀粉(fen)樣變性。作為首款(kuan)獲批的(de)(de)(de)(de)(de)siRNA藥(yao)物(wu)(wu)(wu)和以(yi)脂(zhi)(zhi)質(zhi)納(na)米粒遞送核(he)(he)(he)(he)酸(suan)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)產品，是(shi)(shi)核(he)(he)(he)(he)酸(suan)藥(yao)物(wu)(wu)(wu)發(fa)展的(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)里(li)程碑(bei)。

（2）COVID-19 mRNA疫(yi)苗中的LNP

脂質納米粒最新的(de)(de)成功案例是作(zuo)為(wei)遞送載體用Pfizer/BioNTech和(he)Moderna獲(huo)FDA批準的(de)(de)兩種COVID-19信(xin)使(shi)RNA（mRNA）新冠疫(yi)(yi)苗，這(zhe)兩款疫(yi)(yi)苗以(yi)無與倫比的(de)(de)速度開發上市，并在流(liu)行(xing)病(bing)毒(du)預防(fang)方面有著(zhu)顯(xian)著(zhu)的(de)(de)效果。疫(yi)(yi)苗將編碼SARS-CoV-2刺突蛋白(bai)(bai)的(de)(de)mRNA遞送到宿主細(xi)胞(bao)的(de)(de)細(xi)胞(bao)質中，被翻(fan)譯成刺突蛋白(bai)(bai)充(chong)當抗原，對病(bing)毒(du)產生免疫(yi)(yi)反應。

圖2 mRNA-LNP的作(zuo)用機(ji)制

兩款mRNA疫苗采用的(de)脂(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)組成非常相似(si)。都含(han)有可(ke)電(dian)離(li)(li)的(de)脂(zhi)質(zhi)，該脂(zhi)質(zhi)在低pH值時帶正(zheng)電(dian)利于(yu)與mRNA靜電(dian)作用絡(luo)合(he)，在生理pH值時呈(cheng)中(zhong)性(xing)促進mRNA的(de)遞送和(he)釋放并減少潛在的(de)毒性(xing)。都含(han)有聚乙(yi)二醇化脂(zhi)質(zhi)，以減少血清(qing)蛋(dan)白的(de)抗(kang)體(ti)結合(he)和(he)吞(tun)噬細胞的(de)清(qing)除，從而延長全身循環時間。磷脂(zhi)二硬脂(zhi)酰磷脂(zhi)酰膽(dan)堿（DSPC）和(he)膽(dan)固(gu)醇形(xing)成穩定結構有助于(yu)包(bao)載mRNA。兩款疫苗的(de)可(ke)電(dian)離(li)(li)陽離(li)(li)子(zi)脂(zhi)質(zhi)：PEG-脂(zhi)質(zhi)：膽(dan)固(gu)醇：DSPC的(de)摩爾比分別為46.3:1.6:42.7:9.4（Pfizer/BioNTech）和(he)50:1.5:38.5:10（Moderna）。脂(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)的(de)粒(li)(li)徑為80~100nm，每個脂(zhi)質(zhi)納(na)(na)(na)米(mi)粒(li)(li)中(zhong)包(bao)含(han)有約100個mRNA分子(zi)。

Pfizer/BioNTech和Moderna用(yong)于COVID-19疫苗脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)納米粒的專有陽(yang)離(li)子脂(zhi)(zhi)分(fen)(fen)別(bie)為(wei)ALC-0315和SM-102。這兩種可(ke)電(dian)離(li)陽(yang)離(li)子脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)都含(han)叔胺，在低(di)pH值下(xia)被質(zhi)(zhi)(zhi)子化(hua)(hua)而帶正(zheng)電(dian)荷(he)(he)。脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)的烴(jing)鏈(lian)連(lian)接可(ke)生物降解(jie)的酯(zhi)基，因此(ci)在mRNA遞送后能實現(xian)安全清除。mRNA疫苗中使用(yong)的陽(yang)離(li)子脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)含(han)有烴(jing)鏈(lian)支鏈(lian)，可(ke)優化(hua)(hua)非(fei)層(ceng)狀結(jie)構的形(xing)成(cheng)和mRNA遞送效率。PEG化(hua)(hua)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)都是PEG-2000偶聯(lian)物。脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)納米粒是在低(di)pH（pH 4.0）下(xia)制備(bei)的，酸性(xing)條件下(xia)可(ke)電(dian)離(li)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)帶正(zheng)電(dian)荷(he)(he)，易與mRNA形(xing)成(cheng)復(fu)合(he)(he)物。使用(yong)微流體(ti)裝置將含(han)mRNA的水性(xing)溶液與含(han)有脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)混(hun)合(he)(he)物的乙醇溶液快速混(hun)合(he)(he)。快速混(hun)合(he)(he)時，這兩股流體(ti)中的成(cheng)分(fen)(fen)形(xing)成(cheng)納米粒，并(bing)捕獲包載帶負電(dian)荷(he)(he)的mRNA。

圖3 mRNA新冠疫苗的主要輔料

（3）臨床試驗中基(ji)于LNP的mRNA疫苗和治療

mRNA疫(yi)苗和療(liao)(liao)法(fa)在(zai)疾病的(de)預防和治療(liao)(liao)方面具(ju)有(you)很大的(de)前景。脂(zhi)質納米粒可(ke)用于(yu)(yu)mRNA細(xi)胞內遞送，幾乎(hu)可(ke)在(zai)宿(su)主(zhu)(zhu)細(xi)胞內表達任何所需(xu)蛋白(bai)質。基于(yu)(yu)mRNA的(de)療(liao)(liao)法(fa)的(de)一(yi)個(ge)重(zhong)要特征是(shi)降(jiang)低插入突變的(de)風險。與DNA療(liao)(liao)法(fa)不(bu)同，mRNA不(bu)需(xu)要細(xi)胞核進行作用，不(bu)會(hui)整合到宿(su)主(zhu)(zhu)基因(yin)組中，因(yin)此降(jiang)低了致癌和誘變的(de)風險，提高了安全性。此外，mRNA比DNA更(geng)易于(yu)(yu)標(biao)準化(hua)生產，并具(ju)有(you)良(liang)好的(de)重(zhong)現性。

mRNA疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)因(yin)其(qi)高效性、開(kai)發周期短和潛在(zai)的(de)(de)低成(cheng)本生產而(er)徹底(di)改變了疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)開(kai)發。如(ru)果(guo)用于核(he)酸(suan)遞(di)(di)送的(de)(de)脂(zhi)質(zhi)納(na)米粒(li)技術(shu)沒有(you)取(qu)得(de)進步，mRNA疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)是不可(ke)能快(kuai)速(su)發展(zhan)的(de)(de)。已(yi)有(you)多款基于脂(zhi)質(zhi)納(na)米粒(li)開(kai)發針(zhen)對多種傳(chuan)染病的(de)(de)mRNA疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)進入臨床(chuang)試(shi)驗，例如(ru)針(zhen)對寨卡病毒、巨(ju)細(xi)胞病毒、結核(he)病和流(liu)感的(de)(de)核(he)苷修飾mRNA疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)。mRNA治療(liao)性疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)在(zai)針(zhen)對黑(hei)色素瘤、卵(luan)巢癌、乳腺(xian)癌和其(qi)他實體瘤的(de)(de)免疫(yi)(yi)(yi)治療(liao)中展(zhan)現出巨(ju)大(da)潛力。脂(zhi)質(zhi)納(na)米粒(li)載體對于將mRNA成(cheng)功遞(di)(di)送至免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)胞的(de)(de)胞質(zhi)溶膠至關重要，特(te)別是負(fu)責觸發所需(xu)免疫(yi)(yi)(yi)反應的(de)(de)抗原呈遞(di)(di)免疫(yi)(yi)(yi)細(xi)胞。

表2臨床試驗中的脂(zhi)質納米粒mRNA藥物和(he)疫苗

使用mRNA表達(da)治療(liao)蛋白(bai)(bai)有望治療(liao)多種(zhong)疾(ji)病(bing)。蛋白(bai)(bai)質(zhi)替代(dai)療(liao)法是一(yi)種(zhong)醫學療(liao)法，用于(yu)替代(dai)或補充患者體內(nei)缺(que)乏或缺(que)失的(de)(de)蛋白(bai)(bai)質(zhi)，是通(tong)過改造mRNA來編碼有用蛋白(bai)(bai)質(zhi)實現(xian)的(de)(de)。脂質(zhi)納米粒(li)是將mRNA遞送(song)至細胞的(de)(de)首(shou)選載體，但基于(yu)脂質(zhi)納米粒(li)的(de)(de)mRNA藥(yao)物通(tong)常需要(yao)長時間重復給藥(yao)，因(yin)此(ci)需要(yao)詳(xiang)盡的(de)(de)安(an)全分析(xi)和測試(shi)。

2、醫學影像

醫學影像(xiang)(xiang)在現代精準醫學中(zhong)起著至關(guan)重要的(de)(de)作用(yong)，可用(yong)于(yu)改善(shan)疾病診斷(duan)、監測藥物遞送、驗證(zheng)對治療(liao)的(de)(de)反(fan)應以及指導微創手術。傳統(tong)的(de)(de)成像(xiang)(xiang)方(fang)法分辨(bian)率和特異性有限，例如磁共振成像(xiang)(xiang)（MRI）、計(ji)算機斷(duan)層掃描（CT）、正電子發(fa)射斷(duan)層掃描（PET）和單光子發(fa)射計(ji)算機斷(duan)層掃描（SPECT）。以脂質納米(mi)粒為(wei)例的(de)(de)納米(mi)粒子遞送系統(tong)，可通過(guo)粒子表面功能(neng)化提高這(zhe)些成像(xiang)(xiang)方(fang)法的(de)(de)分辨(bian)率和特異性提。

由于EPR效(xiao)應，脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)在腫瘤組織(zhi)的(de)(de)的(de)(de)蓄積量比(bi)正常組織(zhi)更多。放射性(xing)標記的(de)(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)已(yi)(yi)應用(yong)于各種癌(ai)癥的(de)(de)成像。最近，放射性(xing)標記的(de)(de)脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)通過定位前哨淋巴(ba)(ba)結(jie)（接收(shou)轉移性(xing)腫瘤細(xi)胞的(de)(de)初始(shi)淋巴(ba)(ba)結(jie)）來檢測早(zao)期癌(ai)癥轉移。各種PET和(he)SPECT放射性(xing)同(tong)位素已(yi)(yi)與脂(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)結(jie)合用(yong)作(zuo)顯像劑。

最常見(jian)用于(yu)放(fang)射(she)(she)性(xing)標(biao)記脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)的(de)(de)放(fang)射(she)(she)性(xing)核素是锝(de)99m(99mTc)、銦111(111In)和鎵67(67Ga)。這些放(fang)射(she)(she)性(xing)核素具有不同的(de)(de)半(ban)衰(shuai)期和光(guang)子能量，因此可(ke)(ke)用于(yu)滿(man)足特定(ding)的(de)(de)需要(yao)。例(li)如，半(ban)衰(shuai)期為(wei)6小(xiao)時的(de)(de)99mTc可(ke)(ke)用于(yu)注射(she)(she)后24小(xiao)時內(nei)成(cheng)像(xiang)，而半(ban)衰(shuai)期為(wei)68小(xiao)時的(de)(de)111 In則適用于(yu)需要(yao)延遲成(cheng)像(xiang)的(de)(de)生理過(guo)(guo)程(cheng)。脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)放(fang)射(she)(she)性(xing)標(biao)記有多(duo)種方法，可(ke)(ke)以在制備過(guo)(guo)程(cheng)中包(bao)載于(yu)脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)的(de)(de)水性(xing)內(nei)核中或(huo)或(huo)非特異性(xing)地附著在脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)表面(mian)。在脂(zhi)質(zhi)(zhi)的(de)(de)頭部(bu)基團上共價連接對放(fang)射(she)(she)性(xing)核素具有高(gao)親和力(li)的(de)(de)螯(ao)(ao)合(he)(he)劑，可(ke)(ke)以在制備過(guo)(guo)程(cheng)中將脂(zhi)質(zhi)(zhi)-螯(ao)(ao)合(he)(he)劑偶聯(lian)物添加到脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)制劑中，提高(gao)其穩(wen)定(ding)性(xing)。

 脂(zhi)質體(ti)還(huan)可(ke)以(yi)為開(kai)發(fa)MRI診斷提(ti)供合適的生物(wu)相容性納米載體(ti)平臺。例如，包(bao)含(han)釓螯合脂(zhi)質（1,2-二硬(ying)脂(zhi)酰-sn-甘油(you)-3-磷酸(suan)乙醇胺-N-二亞乙基(ji)三胺五(wu)乙酸(suan)，PE-DTPA(Gd)）的脂(zhi)質體(ti)可(ke)靜脈注(zhu)射以(yi)觀(guan)察(cha)血(xue)管中(zhong)的血(xue)栓或阻塞。將MRI造影(ying)劑包(bao)載于脂(zhi)質體(ti)中(zhong)的重要優點之一是降低制(zhi)劑的毒(du)性。

治(zhi)療(liao)(liao)診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)(duan)學(xue)一詞(ci)最(zui)近(jin)被(bei)(bei)創造形容治(zhi)療(liao)(liao)學(xue)和(he)(he)診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)(duan)學(xue)的混合(he)詞(ci)，是(shi)將藥物和(he)(he)診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)(duan)技術(shu)相(xiang)結合(he)，在疾(ji)病(bing)發(fa)生的早期(qi)同(tong)時或(huo)依次診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)(duan)和(he)(he)治(zhi)療(liao)(liao)疾(ji)病(bing)。同(tong)時包載(zai)(zai)診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)(duan)劑和(he)(he)治(zhi)療(liao)(liao)劑的脂(zhi)質(zhi)納米粒(li)被(bei)(bei)稱為雜化(hua)納米粒(li)。熒(ying)光染料(liao)或(huo)量子點等診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)(duan)探針可以包載(zai)(zai)于(yu)(yu)脂(zhi)質(zhi)體中(zhong)，同(tong)時多柔(rou)比(bi)星、多西他賽、順鉑或(huo)內(nei)皮抑(yi)素等治(zhi)療(liao)(liao)劑可包載(zai)(zai)于(yu)(yu)脂(zhi)質(zhi)納米粒(li)中(zhong)。例(li)如，包載(zai)(zai)有(you)細胞(bao)(bao)毒(du)性藥物多柔(rou)比(bi)星-量子點雜化(hua)物的脂(zhi)質(zhi)體已被(bei)(bei)開(kai)發(fa)為治(zhi)療(liao)(liao)診(zhen)(zhen)斷(duan)(duan)(duan)劑。將量子點包載(zai)(zai)到(dao)脂(zhi)質(zhi)納米粒(li)的脂(zhi)質(zhi)雙層中(zhong)，使量子點在生理條件下可溶，而包載(zai)(zai)多柔(rou)比(bi)星的脂(zhi)質(zhi)體比(bi)游離藥物更(geng)具(ju)腫(zhong)瘤(liu)(liu)選擇性而蓄積(ji)于(yu)(yu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)，從而使脂(zhi)質(zhi)納米粒(li)能標記和(he)(he)殺死癌細胞(bao)(bao)。

3、化妝(zhuang)品

化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)行業是(shi)(shi)最(zui)(zui)早認識(shi)到并在各種產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)開發(fa)中(zhong)采(cai)用(yong)(yong)先進納米技術的(de)(de)(de)行業之一。所(suo)期待(dai)的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)制(zhi)(zhi)(zhi)劑的(de)(de)(de)優勢包括增強這些制(zhi)(zhi)(zhi)劑的(de)(de)(de)穩定性和(he)(he)功效(xiao)，以及(ji)促進成(cheng)(cheng)分滲(shen)透到皮(pi)膚中(zhong)。目前(qian)仍有(you)(you)多種市售(shou)的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)還在使用(yong)(yong)。最(zui)(zui)早加入脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體的(de)(de)(de)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)是(shi)(shi)迪奧于1986年推出(chu)Capture，在大(da)豆(dou)卵(luan)磷(lin)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體中(zhong)含有(you)(you)胸腺提取(qu)物、膠原(yuan)蛋(dan)白、彈性蛋(dan)白肽和(he)(he)透明質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)。另一種在脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體遞送制(zhi)(zhi)(zhi)劑中(zhong)含透明質(zhi)(zhi)(zhi)酸(suan)的(de)(de)(de)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)是(shi)(shi)雅詩蘭黛推出(chu)的(de)(de)(de)深夜修復(fu)保護復(fu)合(he)體（Advanced Night Repair Protective Recovery Complex），該產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)可(ke)以抵消和(he)(he)修復(fu)由紫(zi)外線產(chan)(chan)生自由基造成(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)損傷(shang)，并具有(you)(you)保濕作用(yong)(yong)。歐萊雅也(ye)推出(chu)一種含有(you)(you)前(qian)視黃醇A的(de)(de)(de)抗皺脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)Revitalift Double Lifting。國際化(hua)妝(zhuang)品(pin)(pin)(pin)公司Jafra的(de)(de)(de)蜂王漿濃縮液（Royal Jelly Lift Concentrate）是(shi)(shi)包含氨基酸(suan)、維生素和(he)(he)礦(kuang)物質(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)復(fu)雜混(hun)合(he)物脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體，可(ke)刺激細(xi)胞更新并防止(zhi)皮(pi)膚起皺。在商(shang)業化(hua)產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)中(zhong)，脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)體制(zhi)(zhi)(zhi)劑還與各種提取(qu)物、保濕劑、抗生素和(he)(he)蛋(dan)白質(zhi)(zhi)(zhi)一起用(yong)(yong)于傷(shang)口愈合(he)、曬傷(shang)緩解、護發(fa)素、抗衰老產(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)和(he)(he)長效(xiao)香水等(deng)用(yong)(yong)途。

4、營養

脂(zhi)質納(na)米粒在(zai)食(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)工(gong)業和(he)營(ying)養(yang)領域(yu)的(de)地位(wei)日益突(tu)出，已(yi)被用(yong)于(yu)控制各(ge)種食(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)和(he)營(ying)養(yang)中功效成分(fen)的(de)遞送(song)，如蛋白質、酶(mei)、維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)(su)和(he)香料等(deng)。營(ying)養(yang)品(pin)(pin)(pin)是指能(neng)提供藥(yao)物和(he)營(ying)養(yang)益處的(de)制劑(ji)，可能(neng)涉及營(ying)養(yang)素(su)(su)、膳(shan)(shan)食(shi)(shi)補充(chong)劑(ji)、草藥(yao)制劑(ji)以及基(ji)因(yin)工(gong)程(cheng)和(he)加工(gong)食(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)。近來，固體脂(zhi)質納(na)米粒（SLN）和(he)納(na)米結構(gou)脂(zhi)質載體（NLC）因(yin)具有(you)更(geng)高(gao)的(de)包(bao)載能(neng)力、更(geng)高(gao)的(de)生(sheng)(sheng)物利用(yong)度(du)和(he)更(geng)易于(yu)大規模生(sheng)(sheng)產(chan)的(de)優(you)勢，廣泛應用(yong)于(yu)食(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)和(he)膳(shan)(shan)食(shi)(shi)補充(chong)劑(ji)。例如，SLN用(yong)于(yu)包(bao)載與食(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)相關(guan)的(de)生(sheng)(sheng)物活性化(hua)合物（如荷(he)油(you)(you)(you)等(deng)精油(you)(you)(you)、維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)(su)A、B 2、B 12、D 2和(he)E等(deng)維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)(su)、棕櫚油(you)(you)(you)、椰(ye)子油(you)(you)(you)、古巴香脂(zhi)油(you)(you)(you)、迷迭香酸、白藜蘆(lu)醇(chun)和(he)橙皮苷），NLC用(yong)于(yu)包(bao)載食(shi)(shi)品(pin)(pin)(pin)相關(guan)成分(fen)（如蘆(lu)丁、姜(jiang)黃(huang)素(su)(su)、槲皮素(su)(su)、蝦青素(su)(su)、維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)(su)C、維(wei)生(sheng)(sheng)素(su)(su)A棕櫚酸酯、α-硫辛酸和(he)綠茶提取(qu)物）。

5、農業

脂質納米粒(li)在農業中用于農藥化學品的遞送系統，并對模型膜(mo)系統進行(xing)了(le)研(yan)究。

6、納米反應器(qi)

脂(zhi)質納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)粒(li)(li)(li)(li)(li)近來的研究是應用(yong)于(yu)(yu)納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)技術(shu)和(he)(he)納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)生物(wu)(wu)技術(shu)的納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)級化學(xue)反應器。例如，脂(zhi)質納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)粒(li)(li)(li)(li)(li)已被用(yong)作(zuo)納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)反應器用(yong)于(yu)(yu)金屬納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)粒(li)(li)(li)(li)(li)合成(cheng)過程中的粒(li)(li)(li)(li)(li)徑(jing)控制。金屬納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)粒(li)(li)(li)(li)(li)子用(yong)于(yu)(yu)電子、生物(wu)(wu)傳感器和(he)(he)催化，也可用(yong)于(yu)(yu)生物(wu)(wu)醫(yi)學(xue)，如成(cheng)像(xiang)、藥物(wu)(wu)遞送(song)和(he)(he)光熱療法。納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)粒(li)(li)(li)(li)(li)子的粒(li)(li)(li)(li)(li)徑(jing)決定(ding)著(zhu)許(xu)多特性(xing)(xing)，因(yin)此控制金屬納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)粒(li)(li)(li)(li)(li)子的粒(li)(li)(li)(li)(li)徑(jing)至關重要，其控制著(zhu)金屬納(na)米(mi)(mi)(mi)(mi)粒(li)(li)(li)(li)(li)的性(xing)(xing)質和(he)(he)適用(yong)性(xing)(xing)。

例如(ru)，包載四氯金(jin)酸的(de)(de)(de)納(na)米(mi)脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)被用(yong)(yong)于(yu)制(zhi)備(bei)2~5 nm的(de)(de)(de)金(jin)納(na)米(mi)顆(ke)粒(li)(li)。還(huan)原(yuan)劑硼氫化鈉通過脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)膜的(de)(de)(de)控制(zhi)擴散形(xing)成反(fan)應(ying)動(dong)力學，形(xing)成粒(li)(li)徑分(fen)布極(ji)窄的(de)(de)(de)超小納(na)米(mi)顆(ke)粒(li)(li)。在另一個例子中(zhong)，以甘油作為(wei)還(huan)原(yuan)劑和(he)穩定劑，在脂(zhi)質(zhi)(zhi)納(na)米(mi)反(fan)應(ying)器(qi)中(zhong)還(huan)原(yuan)鈀前體(ti)(ti)制(zhi)備(bei)粒(li)(li)徑為(wei)1~3 nm的(de)(de)(de)穩定鈀納(na)米(mi)粒(li)(li)子。使用(yong)(yong)納(na)米(mi)反(fan)應(ying)器(qi)的(de)(de)(de)類似方法已用(yong)(yong)于(yu)非金(jin)屬納(na)米(mi)粒(li)(li)子的(de)(de)(de)合成，例如(ru)在脂(zhi)質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)內核中(zhong)合成CdS、ZnCdS和(he)HgCdS的(de)(de)(de)單(dan)分(fen)散納(na)米(mi)晶體(ti)(ti)，將其當做(zuo)沉淀(dian)或結晶的(de)(de)(de)納(na)米(mi)反(fan)應(ying)器(qi)。

納米(mi)反(fan)應(ying)器(qi)也被(bei)(bei)(bei)當(dang)做治(zhi)療(liao)(liao)疾病(bing)和(he)通(tong)過(guo)原(yuan)位(wei)產生(sheng)治(zhi)療(liao)(liao)劑(ji)(ji)來(lai)消除(chu)有(you)(you)害(hai)物(wu)(wu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)工具(ju)。例如，抗(kang)氧(yang)化(hua)酶(mei)過(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)酶(mei)被(bei)(bei)(bei)包(bao)(bao)載于含順鉑前(qian)藥共(gong)軛磷脂的(de)脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體中(zhong)(zhong)(zhong)，用于增強對癌癥(zheng)(zheng)的(de)化(hua)學放射(she)治(zhi)療(liao)(liao)。脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體通(tong)過(guo)保(bao)護酶(mei)免受蛋(dan)白(bai)(bai)水(shui)解來(lai)增強其穩定性(xing)，這種酶(mei)能夠觸發腫瘤(liu)(liu)細胞產生(sheng)的(de)過(guo)氧(yang)化(hua)氫(qing)分解，從(cong)而產生(sheng)氧(yang)氣以(yi)(yi)克服缺氧(yang)誘導的(de)腫瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)(liao)抵抗(kang)。同(tong)時(shi)(shi)，包(bao)(bao)載的(de)順鉑前(qian)藥被(bei)(bei)(bei)氧(yang)化(hua)釋放順鉑，隨后的(de)放射(she)治(zhi)療(liao)(liao)能抑制腫瘤(liu)(liu)生(sheng)長(chang)。包(bao)(bao)載在(zai)(zai)(zai)脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)點量(liang)子點（Pdots）被(bei)(bei)(bei)用于通(tong)過(guo)原(yuan)位(wei)光催(cui)化(hua)生(sheng)成氫(qing)來(lai)減輕炎癥(zheng)(zheng)。含有(you)(you)π共(gong)軛聚(ju)合(he)物(wu)(wu)的(de)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)量(liang)子點暴露于光時(shi)(shi)會(hui)產生(sheng)氫(qing)，而脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體將(jiang)試劑(ji)(ji)和(he)聚(ju)合(he)物(wu)(wu)量(liang)子點聚(ju)在(zai)(zai)(zai)一起。當(dang)氫(qing)在(zai)(zai)(zai)脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體中(zhong)(zhong)(zhong)形成時(shi)(shi)會(hui)穿過(guo)脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)雙層膜擴(kuo)散，減少患病(bing)和(he)受損組(zu)織中(zhong)(zhong)(zhong)豐富的(de)活性(xing)氧(yang)（ROS）。此(ci)外，基于脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)的(de)納米(mi)反(fan)應(ying)器(qi)還(huan)可用于酶(mei)遞送以(yi)(yi)消除(chu)有(you)(you)害(hai)物(wu)(wu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)。例如，已知(zhi)外源性(xing)膽堿酯酶(mei)具(ju)有(you)(you)作為有(you)(you)機磷毒素(su)清(qing)除(chu)劑(ji)(ji)的(de)能力，將(jiang)丁(ding)酰膽堿酯酶(mei)被(bei)(bei)(bei)包(bao)(bao)載在(zai)(zai)(zai)脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體中(zhong)(zhong)(zhong)免受蛋(dan)白(bai)(bai)水(shui)解。有(you)(you)機磷毒素(su)被(bei)(bei)(bei)經脂質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體膜擴(kuo)散出包(bao)(bao)載的(de)酶(mei)進行中(zhong)(zhong)(zhong)和(he)。