摘要(yao)：口(kou)服(fu)藥物腸道吸收的(de)研究(jiu)方法主要(yao)包括體外法、體內法和在體法，對這3種研究(jiu)方法進行簡要(yao)介紹。

鑒于在(zai)體(ti)(ti)腸灌(guan)(guan)流(liu)法(fa)(fa)操作簡(jian)便、技術成熟(shu)、可(ke)控性(xing)強，同時又(you)保證了(le)神經內分泌調節與淋巴液(ye)血液(ye)供應的完整性(xing)等特點，更能反映(ying)藥物吸收(shou)的真實情(qing)況(kuang)，因此重點介紹了(le)在(zai)體(ti)(ti)腸灌(guan)(guan)流(liu)法(fa)(fa)，并對在(zai)體(ti)(ti)腸灌(guan)(guan)流(liu)法(fa)(fa)中使用(yong)(yong)的循環灌(guan)(guan)流(liu)法(fa)(fa)和單向灌(guan)(guan)流(liu)法(fa)(fa)常用(yong)(yong)的幾種灌(guan)(guan)流(liu)液(ye)體(ti)(ti)積校正方法(fa)(fa)等進(jin)行綜述，為研究口服(fu)藥物腸道吸收(shou)試(shi)驗設計(ji)提供借鑒和參考。

為保證試驗(yan)的(de)可操作性(xing)和(he)實驗(yan)結果的(de)準(zhun)確性(xing)，認為應(ying)根據所研究藥品的(de)性(xing)質、實驗(yan)要求、試驗(yan)條件等多(duo)方面因素(su)綜(zong)合考慮，選擇適宜(yi)的(de)試驗(yan)方法，進而為藥物劑型的(de)開發和(he)臨床合理用藥提供依(yi)據。

正文

片劑、膠囊劑等(deng)口服(fu)給藥方式由于劑量準確、服(fu)用方便、便于攜帶等(deng)特(te)點仍是目前較為常用的給藥方式。

由于藥(yao)物經口服(fu)給藥(yao)后需要通過(guo)胃(wei)腸(chang)道吸收入血，再隨血液循環系統(tong)分(fen)布(bu)到各個組織器(qi)官進而發揮療效，因此口服(fu)給藥(yao)的胃(wei)腸(chang)道吸收是(shi)藥(yao)物產(chan)生療效的重(zhong)要前提。

小(xiao)腸因(yin)其(qi)黏膜(mo)表面具有(you)褶皺(zhou)結構和小(xiao)腸絨毛(mao)使其(qi)具有(you)較(jiao)大的(de)(de)表面積，同時(shi)小(xiao)腸絨毛(mao)中有(you)豐富的(de)(de)毛(mao)細(xi)血管(guan)和毛(mao)細(xi)淋巴管(guan)，因(yin)此是(shi)藥物(wu)吸收(shou)的(de)(de)主要部位(wei)，也是(shi)藥物(wu)轉運的(de)(de)特(te)異性(xing)部位(wei)。

所以研(yan)究(jiu)藥(yao)物在腸(chang)道吸收的(de)(de)特征對口服(fu)藥(yao)物劑(ji)型的(de)(de)研(yan)發(fa)、評價(jia)藥(yao)物之間的(de)(de)相互作用、藥(yao)物臨床合理應用等方面具有重要意義(yi)。

本文(wen)對(dui)口服藥物(wu)腸道吸收的(de)研究方法及(ji)其(qi)特(te)點進(jin)行了(le)簡要的(de)介紹，著重敘述(shu)了(le)在體法中(zhong)(zhong)的(de)循環(huan)灌流(liu)法和(he)單向灌流(liu)法兩種試驗方法，同時對(dui)在體腸灌流(liu)法中(zhong)(zhong)常用的(de)灌流(liu)液體積(ji)校(xiao)正(zheng)方法進(jin)行了(le)說(shuo)明，為研究口服藥物(wu)腸道吸收試驗設(she)計提供借鑒(jian)和(he)參(can)考。

一、藥物腸道吸收的研究方法

目前研究藥(yao)物在腸道吸收的方法主要分(fen)為體內法（in vivo）、體外法（in vitro）、在體法（in situ）。

3種(zhong)研(yan)究方法(fa)適(shi)用不同的(de)研(yan)究對象，應根據(ju)不同的(de)研(yan)究需要進行選擇。

1.體(ti)內法

體(ti)內法是以整體(ti)動(dong)物機體(ti)為研究對象，進(jin)行藥動(dong)學研究。

口服給藥(yao)后，在不(bu)同時(shi)間(jian)點采集(ji)生物樣本如血液、尿液，再通過一定(ding)方法測定(ding)其(qi)藥(yao)物濃(nong)度(du)，計算(suan)達峰時(shi)間(jian)（Tmax）、達峰濃(nong)度(du)（Cmax）、藥(yao)時(shi)曲線下面積（AUC）等藥(yao)動學(xue)參數(shu)，進而評價藥(yao)物吸收的程度(du)和速度(du)。

此法采用(yong)整體動物(wu)進(jin)行實驗(yan)，能(neng)真實地(di)反映(ying)藥物(wu)口服(fu)后的體內吸(xi)收(shou)情況(kuang)，但是它綜合了物(wu)化、生理、劑型(xing)等眾(zhong)多因素的結(jie)果，不能(neng)特異性地(di)反映(ying)腸道(dao)對藥物(wu)的吸(xi)收(shou)作用(yong)。

又由于實驗周期長、操作(zuo)相(xiang)對繁(fan)瑣(suo)、影響因素較多、動物(wu)個(ge)體差異(yi)較大等(deng)原因，故體內法(fa)很少應用(yong)于藥物(wu)吸收機制(zhi)的研究，一(yi)般用(yong)于研究藥物(wu)體內藥動學特征。

2.體(ti)外法

常(chang)用的體外(wai)法(fa)主要有外(wai)翻腸囊法(fa)、組(zu)織流(liu)動室法(fa)、刷狀緣膜(mo)囊泡(pao)法(fa)、細胞培(pei)養模型法(fa)等。

這(zhe)些實(shi)驗(yan)方(fang)法是基于分(fen)離部分(fen)腸黏膜或腸段，或是采用人(ren)腸細胞模擬腸環境(jing)評價藥物吸(xi)收情(qing)況。

 總的來說體外法優點在于(yu)操作簡單、試驗周期短，可(ke)以用于(yu)藥物早期高通量篩選。

但腸道的(de)不同(tong)節段以及缺乏血液、淋(lin)巴液的(de)供應對細胞旁路通道和(he)酶活性(xing)造成的(de)影(ying)響均會(hui)影(ying)響實驗結果，其組(zu)織活性(xing)與(yu)其在體(ti)內環境中會(hui)存在較大(da)的(de)差(cha)異，不能反映藥物在腸道環境中的(de)真實吸收情況。

3.在體法

常用的在體(ti)法(fa)包括在體(ti)腸灌流(liu)法(fa)、腸襻(pan)法(fa)、腸道血管插管法(fa)等。

在(zai)(zai)體(ti)法是建立在(zai)(zai)整(zheng)體(ti)動(dong)(dong)物(wu)水平(ping)上的(de)實驗，與(yu)(yu)體(ti)內法不(bu)同(tong)的(de)是其將干擾因素大大減少，同(tong)時保證(zheng)了腸道(dao)神經(jing)與(yu)(yu)內分泌調節的(de)完(wan)整(zheng)性，也保證(zheng)了血(xue)液與(yu)(yu)淋巴液供應，使(shi)得待考察組織的(de)生物(wu)活性大大提升，能夠較為準確地反映藥(yao)(yao)物(wu)在(zai)(zai)腸道(dao)的(de)真實吸收情況，常用于(yu)研(yan)究藥(yao)(yao)物(wu)的(de)滲透和(he)吸收動(dong)(dong)力學。

 在體(ti)法由(you)于是建立(li)在整體(ti)水平之上，因此個體(ti)差異(yi)較大，對實驗動物的(de)數量(liang)有一定要求，以(yi)保證最(zui)小的(de)數據變異(yi)。

二、在體腸灌流法

在體(ti)法(fa)(fa)(fa)中(zhong)的在體(ti)腸灌(guan)流法(fa)(fa)(fa)是目前用(yong)于研究(jiu)口服藥物腸吸(xi)收應用(yong)最為廣泛(fan)的方(fang)法(fa)(fa)(fa)，國內傾(qing)向于使用(yong)循(xun)環(huan)灌(guan)流法(fa)(fa)(fa)，國外傾(qing)向于使用(yong)單向灌(guan)流法(fa)(fa)(fa)。

隨(sui)著對(dui)兩種試(shi)驗(yan)方法的(de)深入研究，逐(zhu)步優化了(le)試(shi)驗(yan)條件(jian)，并(bing)根據試(shi)驗(yan)藥物(wu)的(de)特點進行合理的(de)選(xuan)擇。

1.在體腸灌流法

腸(chang)灌流(liu)法的優點主要(yao)包括6點：

（1）神經內分泌調(diao)節與淋(lin)巴液(ye)血液(ye)供應完整，大大增強了生物活性，更接近真實(shi)情(qing)況；

（2）可以避免胃腸道內容物及胃腸運動的(de)影響；

（3）藥物吸(xi)收后被(bei)血液帶走形成漏(lou)槽(cao)條件；

（4）操作簡便(bian)、技(ji)術成熟、可控性強(qiang)，便(bian)于在(zai)試(shi)驗中(zhong)控制藥物的(de)濃度(du)(du)、pH值以及灌流(liu)的(de)速(su)度(du)(du)，能夠(gou)較為(wei)準確地反映(ying)藥物在(zai)腸道的(de)吸收(shou)情況；

（5）從腸腔側取樣，可(ke)排除肝臟(zang)首過效(xiao)應及(ji)藥物在腸壁(bi)組織中的代(dai)謝等；

（6）可(ke)用(yong)于藥物吸收的研究，也可(ke)用(yong)于穩(wen)定(ding)性試驗。

在體腸(chang)灌(guan)流法(fa)可分為循環灌(guan)流法(fa)和單向灌(guan)流法(fa)兩種，以下分別(bie)敘述。

1.1循環灌流法

多數實(shi)驗(yan)研究(jiu)表明循環灌(guan)流(liu)因(yin)灌(guan)流(liu)時間較(jiao)長（4～6 h）、速度(du)較(jiao)快（2～5mL/min），因(yin)此對(dui)腸道的(de)吸收環境(jing)損害大，致(zhi)使(shi)藥物的(de)吸收結果與真實(shi)情況發(fa)生較(jiao)大偏離(li)。

胡熙曦等認為藥物從腸(chang)壁(bi)黏膜(mo)側吸收進入(ru)血液循環需(xu)要通過(guo)不(bu)流動水層與腸(chang)黏膜(mo)這兩(liang)個屏障。

由于這兩個(ge)屏障存(cun)在一定厚(hou)度(du)(du)，致使(shi)藥物(wu)在不同(tong)層級的水(shui)平(ping)上各不相同(tong)，且濃(nong)度(du)(du)大小與腸道半徑及藥物(wu)流(liu)速有關，可(ke)以選(xuan)擇高流(liu)速的循(xun)環(huan)灌流(liu)使(shi)腸腔內各部位濃(nong)度(du)(du)相同(tong)。

但這種(zhong)方法(fa)一般只適用于透膜(mo)性差的(de)藥品。

陳束葉等研(yan)究(jiu)結(jie)果表明過(guo)低流速(su)不能(neng)使腸(chang)道充盈(ying)，循(xun)環(huan)液不能(neng)與腸(chang)腔充分接觸，而(er)且難以(yi)形(xing)成(cheng)漏(lou)槽(cao)效應；而(er)過(guo)高的流速(su)又會(hui)使腸(chang)腔過(guo)渡膨(peng)脹，導致吸收增加。

 最后試驗(yan)證(zheng)實，1 mL/min的流速較(jiao)為符合生理狀態。

1.2單向灌(guan)流法

此法測得的(de)吸收(shou)(shou)速(su)率(lv)相對穩(wen)定(ding)，試驗(yan)條件與藥物口(kou)服后經腸道的(de)生理環境相類似(si)，有研究表明，在體法中的(de)單向灌流(liu)法測得的(de)相關指標(biao)(biao)與人體吸收(shou)(shou)指標(biao)(biao)具有較好的(de)相關性。

該(gai)法(fa)建立的(de)模型已成(cheng)為美國(guo)食品(pin)藥品(pin)管理局（FDA）認可的(de)研究藥物吸收的(de)模型之一。

單向(xiang)灌流法的流速多設定在0.2 mL/min，較為(wei)符合腸(chang)道的正常生(sheng)理(li)條件(jian)。

根(gen)據文獻報道，考察流(liu)(liu)速對吸收(shou)(shou)的影響，結(jie)果顯示吸收(shou)(shou)速率常數（Ka）與表觀滲透系數（papp）值隨著流(liu)(liu)速的增加而增加，原因可能(neng)由(you)于過高的流(liu)(liu)速對腸道的不攪動水(shui)層(ceng)產生破壞或者對腸黏膜損傷，導致(zhi)吸收(shou)(shou)量增加。

灌流的速(su)(su)度(du)主要是(shi)模擬腸蠕動(dong)的速(su)(su)度(du)，當腸蠕動(dong)速(su)(su)度(du)增加(jia)時，吸收增加(jia)。

同理，灌流速度(du)增(zeng)加(jia)(jia)，藥物在腸(chang)道吸收增(zeng)加(jia)(jia)，理論結果(guo)與(yu)實驗結果(guo)相(xiang)一(yi)致，因此(ci)建議選擇低流速。

采用此(ci)模(mo)型還應(ying)考慮劑量的(de)設計。

口服給(gei)藥(yao)時，藥(yao)物緩慢有序(xu)地通過胃腸道，胃腸道的每一(yi)部(bu)分只在特(te)定的時間內接觸藥(yao)物。

而單相灌流(liu)有(you)所不同，在規定的時(shi)間內(nei)藥物持(chi)續流(liu)經腸道(dao)的每一部分，使(shi)得藥物的吸收量大大增加(jia)。

對于可能導致動物死亡(wang)的(de)(de)毒副作用較大的(de)(de)藥(yao)物來(lai)說，應慎重考慮劑量的(de)(de)選(xuan)擇。

2.灌流液(ye)體積的(de)校正方法

腸(chang)道的吸(xi)收與分泌(mi)能力極強，正常(chang)人每(mei)天約吸(xi)收16 L液體，同時向腸(chang)腔分泌(mi)1 L液體。

同理，在灌流過程中，腸(chang)道(dao)不僅吸收藥(yao)物，同時(shi)也吸收或(huo)分(fen)泌水分(fen)，使得(de)直(zhi)接測(ce)得(de)的藥(yao)物濃度與實際藥(yao)物濃度之間有偏差，需進行校正。

林旭升等(deng)實(shi)(shi)驗研(yan)究證(zheng)實(shi)(shi)，即便是(shi)以0.2 mL/min低(di)流速進行灌流，也(ye)會或(huo)多或(huo)少地引起腸(chang)壁細胞溶(rong)蝕破裂、腸(chang)黏(nian)膜脫落等(deng)現(xian)象(xiang)，進而導致收集所得的灌流液密度發生變(bian)化(hua)。

因此有(you)必要對(dui)灌流液(ye)體積、密度進行校(xiao)正，以增(zeng)加實驗的(de)可信度。校(xiao)正方(fang)法主(zhu)要有(you)標示物以和重量法（包括酚紅法等）。

2.1標示物(wu)法

標示(shi)物法是通過(guo)加入腸(chang)道不吸收的物質（如(ru)酚紅、14C-PEG等(deng)）作為標示(shi)物，以標示(shi)物為參照量來進行藥物濃(nong)度的校(xiao)正。

長時(shi)間灌(guan)流時(shi)（如循環(huan)灌(guan)流法）酚紅(hong)在一定程度上(shang)也會被腸道吸收(shou)。

張華等(deng)在實(shi)(shi)驗中運(yun)用(yong)酚紅法測(ce)定鞣花(hua)酸吸收情況時，Ka與(yu)有效(xiao)滲(shen)透系(xi)數（Peff）均(jun)出(chu)現負值情況，藥(yao)物通過腸(chang)道(dao)后，濃度沒有降低(di)反而(er)升高(gao)，與(yu)實(shi)(shi)際(ji)情況不(bu)符合，因此說明酚紅法并非適用(yong)于所(suo)有藥(yao)品的測(ce)定，葛根(gen)中葛根(gen)素的測(ce)定也有類似情況。

如果(guo)抑(yi)制(zhi)酚紅(hong)的吸(xi)收，可(ke)以采用含有(you)Ca2+的Krobs-Ringer營(ying)養液(ye)(ye)緩(huan)沖液(ye)(ye)配制(zhi)循環液(ye)(ye)，主要是通(tong)過Ca2+來抑(yi)制(zhi)酚紅(hong)的吸(xi)收。

14C-PEG因其具有放射(she)性，所需的檢測方法特(te)殊，因此在普通實驗(yan)室難以進行推廣，放射(she)性物質對人(ren)體的健康存在潛在威脅，故不作(zuo)為常規試驗(yan)選擇。

一般來說標示物(wu)的(de)選擇需要(yao)滿足以下條(tiao)件(jian)：

（1）標示物的(de)測定(ding)不影響藥物濃度的(de)測定(ding)；

（2）標示物與藥(yao)物不發生任何反應；

（3）在不(bu)(bu)能(neng)滿足標示(shi)(shi)物完全不(bu)(bu)被腸道吸收(shou)時，藥物的溶解性不(bu)(bu)能(neng)過低，否則標示(shi)(shi)物微弱的含量(liang)變化將對(dui)藥物濃(nong)度(du)校正(zheng)產(chan)生較大影響；

（4）灌流速度(du)不宜過大，過大會損(sun)傷(shang)腸黏膜(mo)，導(dao)致標(biao)示物被腸道吸收。

酚紅法評價藥物吸(xi)收的計算公式及相關參量

Ka為(wei)(wei)吸收速(su)率常數(shu)、Peff為(wei)(wei)有效滲透系數(shu)；PRin、PRout為(wei)(wei)出(chu)入口的(de)酚(fen)紅濃度(du)(du)；Cout（Correct）為(wei)(wei)灌(guan)(guan)流液(ye)校(xiao)正濃度(du)(du)（mg/L）；?Cin和(he)Cout分(fen)別為(wei)(wei)腸(chang)道(dao)進出(chu)口灌(guan)(guan)流液(ye)的(de)質量濃度(du)(du)（mg/L）；A為(wei)(wei)小腸(chang)表面積；l和(he)r和(he)為(wei)(wei)被灌(guan)(guan)流腸(chang)段(duan)的(de)長度(du)(du)（cm）和(he)橫截面半徑（cm）；Q為(wei)(wei)灌(guan)(guan)流速(su)度(du)(du)（mL/min）；V為(wei)(wei)灌(guan)(guan)流腸(chang)段(duan)的(de)體積。

2.2重量法

重量(liang)(liang)法是通過(guo)計算流入和(he)流出腸道(dao)液體(ti)的質(zhi)量(liang)(liang)比進行濃度的校正(zheng)。

Sutton等(deng)運用單向灌(guan)流(liu)模(mo)型，比(bi)較了重(zhong)量法(fa)(fa)(fa)、酚紅(hong)法(fa)(fa)(fa)、14C-PEG-3350法(fa)(fa)(fa)3種方法(fa)(fa)(fa)所測得的(de)結果，研(yan)究(jiu)表明重(zhong)量法(fa)(fa)(fa)與其他兩種方法(fa)(fa)(fa)相比(bi)能(neng)顯著降低實(shi)驗誤差，能(neng)夠(gou)更加真(zhen)實(shi)地反映藥物的(de)吸(xi)收情(qing)況(kuang)，可以作(zuo)為在體(ti)腸灌(guan)流(liu)時體(ti)積校正的(de)有效(xiao)方法(fa)(fa)(fa)。

重量法評(ping)價(jia)藥物吸收的計算公式及相(xiang)關參量

Qin和(he)(he)Qout、min和(he)(he)mout、ρin和(he)(he)ρout分別為腸(chang)道進出(chu)(chu)口(kou)(kou)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)液(ye)(ye)的(de)(de)體積（mL）、質(zhi)量(liang)（g）、密度（g/mL）；m2,0和(he)(he)m2,1是腸(chang)道流(liu)(liu)(liu)出(chu)(chu)口(kou)(kou)處(chu)(chu)空收(shou)集管(guan)(guan)質(zhi)量(liang)和(he)(he)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)一定(ding)時(shi)間(jian)后出(chu)(chu)口(kou)(kou)處(chu)(chu)接收(shou)液(ye)(ye)體的(de)(de)收(shou)集管(guan)(guan)質(zhi)量(liang)（g）；m0,0和(he)(he)m0,1為腸(chang)道流(liu)(liu)(liu)入口(kou)(kou)處(chu)(chu)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)前(qian)裝滿灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)液(ye)(ye)時(shi)管(guan)(guan)的(de)(de)質(zhi)量(liang)和(he)(he)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)一定(ding)時(shi)間(jian)后剩余液(ye)(ye)體與管(guan)(guan)質(zhi)量(liang)（g）；m1,out/in為1 mL流(liu)(liu)(liu)出(chu)(chu)或流(liu)(liu)(liu)入的(de)(de)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)液(ye)(ye)質(zhi)量(liang)（g）；Cin和(he)(he)Cout分別為腸(chang)道進出(chu)(chu)口(kou)(kou)灌(guan)(guan)流(liu)(liu)(liu)液(ye)(ye)的(de)(de)質(zhi)量(liang)濃(nong)度（mg/L）；其他參數(shu)與標示物法相同。

藥物的(de)吸收機制可通過計算所(suo)得的(de)Ka與Peff進行評(ping)價(jia)。

藥物轉運(yun)主要分為主動轉運(yun)、被動擴(kuo)散(san)、易化擴(kuo)散(san)、膜動轉運(yun)，除了被動擴(kuo)散(san)外其他(ta)3種轉運(yun)方式均存在(zai)飽和現(xian)象。

若Ka與Peff不(bu)隨濃(nong)度(du)的(de)改變而改變，其吸收(shou)動(dong)力學為線性過程為被(bei)動(dong)擴(kuo)散，否則即為非線性過程，可能(neng)有主(zhu)動(dong)轉運參(can)與其中。

對于易于吸收的藥物，即Peff＞0.2×10?4cm/min，灌(guan)流時溶液密度的變化對測量結果影(ying)響不大，可以默認ρin=ρout=1 g/mL，即校正濃度Cout（Correct）=Cout×mout/min。

三、結語

評價藥(yao)物(wu)(wu)腸道(dao)吸(xi)收(shou)的(de)方法眾多，通過不(bu)同的(de)研(yan)究方法可以全面地(di)了解藥(yao)物(wu)(wu)在腸道(dao)的(de)吸(xi)收(shou)機(ji)制、吸(xi)收(shou)部位、吸(xi)收(shou)動力學、影響(xiang)吸(xi)收(shou)的(de)因素(su)等情況。

體(ti)(ti)內(nei)法主要用(yong)(yong)于研究(jiu)機(ji)體(ti)(ti)整體(ti)(ti)對藥物(wu)的(de)(de)綜合作用(yong)(yong)結(jie)果；體(ti)(ti)外(wai)法一般適用(yong)(yong)于高通量篩(shai)選和(he)藥物(wu)吸(xi)收(shou)(shou)(shou)機(ji)制的(de)(de)研究(jiu)；在體(ti)(ti)法與(yu)體(ti)(ti)外(wai)法、體(ti)(ti)內(nei)法相比，具(ju)有(you)與(yu)體(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)條件接近、實驗設(she)備簡(jian)單、節省費用(yong)(yong)、測得的(de)(de)相關指標與(yu)人體(ti)(ti)吸(xi)收(shou)(shou)(shou)的(de)(de)指標具(ju)有(you)較好的(de)(de)相關性(xing)等優點，目前應用(yong)(yong)較為廣泛(fan)，主要用(yong)(yong)于藥物(wu)吸(xi)收(shou)(shou)(shou)部位(wei)、吸(xi)收(shou)(shou)(shou)影響因素、吸(xi)收(shou)(shou)(shou)動力學方(fang)面的(de)(de)研究(jiu)。

其(qi)中循環灌(guan)流法主要適(shi)用于透膜(mo)性差(cha)的(de)藥(yao)物，而單向(xiang)灌(guan)流法則適(shi)用于多數藥(yao)物，試驗過程中應注(zhu)意選擇適(shi)宜的(de)灌(guan)流速度和藥(yao)物的(de)劑量(liang)。

在采用灌流法考察藥物吸收時，需(xu)要對灌流液體積進行校正。

校(xiao)正方法(fa)(fa)主要有重量法(fa)(fa)和標示物法(fa)(fa)，如酚紅法(fa)(fa)等。

傳統(tong)認為酚紅作(zuo)為一種離子型(xing)化合物在(zai)體(ti)內不被吸(xi)收，但在(zai)實(shi)際操作(zuo)過(guo)程中(zhong)發現這種觀點是(shi)錯誤的。

酚紅作為標示(shi)物在(zai)腸道內存在(zai)一定(ding)量(liang)的吸收，進而對實驗結果(guo)造成影響。

 胡一橋等曾系統研究(jiu)了酚(fen)紅(hong)(hong)在(zai)(zai)腸(chang)(chang)道的吸(xi)(xi)收(shou)情況，結果顯示酚(fen)紅(hong)(hong)在(zai)(zai)十二(er)指腸(chang)(chang)、空腸(chang)(chang)、回腸(chang)(chang)均有一定(ding)量的吸(xi)(xi)收(shou)，其吸(xi)(xi)收(shou)速率具有顯著差(cha)異，同(tong)時不同(tong)的pH條件和Ca2+濃度對(dui)酚(fen)紅(hong)(hong)在(zai)(zai)小(xiao)腸(chang)(chang)吸(xi)(xi)收(shou)也會有一定(ding)的影響。

因(yin)此酚(fen)紅作(zuo)為腸灌(guan)流(liu)試(shi)驗的(de)標示物不僅(jin)會有一定(ding)程度的(de)吸收，在某些情(qing)況下還可能與藥物發生反

應，基于以上原因(yin)，近年(nian)來的實驗(yan)多以重量法進行校正(zheng)。

重量(liang)法(fa)只需檢測(ce)藥物濃度(du)，節省了(le)檢測(ce)標(biao)示物濃度(du)的過程，結果(guo)更(geng)加可靠、方法(fa)更(geng)為便捷。

綜上所述在試(shi)(shi)驗(yan)設計階段應(ying)根據(ju)藥物(wu)性(xing)質、實驗(yan)要求、試(shi)(shi)驗(yan)條件等多方面因素綜合考慮(lv)，選(xuan)擇適宜的試(shi)(shi)驗(yan)方法用(yong)于(yu)考察藥物(wu)在腸道的吸收情況，以保證試(shi)(shi)驗(yan)的可操作性(xing)和實驗(yan)結果的準確(que)性(xing)，為藥物(wu)劑型的開(kai)發和臨床合理(li)用(yong)藥提供更加(jia)科學的理(li)論依據(ju)。

作者

羅軼(yi)凡，任利翔，李曉紅(hong)，孫耀庭，姜明燕

中國醫(yi)科大(da)學藥(yao)學院

大(da)連醫(yi)科大(da)學藥(yao)學院

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