結果和討論

酸堿度

圖1顯(xian)示了五名受試者(zhe)在(zai)三種(zhong)營養狀(zhuang)態下(xia)最(zui)初獲得的(de)(de)(de)(de)15分鐘部分的(de)(de)(de)(de)pH值(zhi)(zhi)(zhi)-時(shi)間(jian)(jian)演變。在(zai)禁(jin)食(shi)狀(zhuang)態下(xia)，隨著時(shi)間(jian)(jian)的(de)(de)(de)(de)推移，受試者(zhe)之間(jian)(jian)的(de)(de)(de)(de)變異(yi)性以(yi)及受試者(zhe)內(nei)部的(de)(de)(de)(de)變異(yi)性是相當大的(de)(de)(de)(de)。因(yin)此(ci)，很難確(que)定禁(jin)食(shi)狀(zhuang)態下(xia)的(de)(de)(de)(de)一個代表性pH值(zhi)(zhi)(zhi)。盡管如此(ci)，盡管在(zai)其他已發表的(de)(de)(de)(de)研究中(zhong)也報告了禁(jin)食(shi)狀(zhuang)態pH值(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)變化，但(dan)獲得的(de)(de)(de)(de)整體(ti)禁(jin)食(shi)狀(zhuang)態pH值(zhi)(zhi)(zhi)中(zhong)值(zhi)(zhi)(zhi)6.5在(zai)6.1-7.0的(de)(de)(de)(de)范圍內(nei)，如文獻中(zhong)發現的(de)(de)(de)(de)上小腸。19,24–26

圖1。五名健康受試者(zhe)在禁食(shi)（A）、喂食(shi)（B）和富含脂(zhi)肪的喂食(shi)（C）狀態HIF中的個人和中值(zhi)pH值(zhi)隨時間的變化。(--?--)主題(ti)1(··?··)主題(ti)2，（·–·）△·–·)主題(ti)3，（·-·▽·–·)主題(ti)4，（-◇–)受試者(zhe)5，（――中位）。

在進食(shi)(shi)(shi)(shi)后(hou)的(de)前3小(xiao)時(shi)內(nei)，攝入液態(tai)(tai)(tai)食(shi)(shi)(shi)(shi)物導致受試者(zhe)之(zhi)間(jian)(jian)的(de)變(bian)(bian)異(yi)(yi)性降低(di)(di)(di)，兩種(zhong)喂(wei)(wei)養狀(zhuang)(zhuang)態(tai)(tai)(tai)下(xia)的(de)差異(yi)(yi)不顯著。由于確保Plus1和(he)Scandishake Mix1具有幾乎相同的(de)pH值(zhi)(zhi)(zhi)，這可能是兩種(zhong)喂(wei)(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)條(tiao)件下(xia)在所檢查的(de)時(shi)間(jian)(jian)段內(nei)沒有出現實質性pH值(zhi)(zhi)(zhi)差異(yi)(yi)的(de)根本(ben)原因。似乎給(gei)藥(yao)餐的(de)pH值(zhi)(zhi)(zhi)對(dui)局部(bu)pH值(zhi)(zhi)(zhi)也有很大影響，但隨著更多食(shi)(shi)(shi)(shi)糜從胃流向十二指腸(chang)，pH值(zhi)(zhi)(zhi)降低(di)(di)(di)。這兩種(zhong)喂(wei)(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)(tai)(tai)下(xia)pH值(zhi)(zhi)(zhi)的(de)降低(di)(di)(di)導致在喂(wei)(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)(tai)(tai)和(he)富含脂肪(fang)的(de)喂(wei)(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)(tai)(tai)下(xia)90到(dao)150分(fen)鐘之(zhi)間(jian)(jian)采集的(de)樣本(ben)與(yu)整(zheng)體禁(jin)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)(tai)(tai)pH值(zhi)(zhi)(zhi)中值(zhi)(zhi)(zhi)（6.5）之(zhi)間(jian)(jian)存(cun)在顯著差異(yi)(yi)。在取(qu)樣期的(de)最后(hou)2小(xiao)時(shi)內(nei)，pH值(zhi)(zhi)(zhi)和(he)可變(bian)(bian)性逐(zhu)漸(jian)上升到(dao)禁(jin)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)態(tai)(tai)(tai)下(xia)觀察到(dao)的(de)pH值(zhi)(zhi)(zhi)條(tiao)件。給(gei)藥(yao)300分(fen)鐘后(hou)，pH值(zhi)(zhi)(zhi)已恢復到(dao)起始值(zhi)(zhi)(zhi)（圖1）。

如材料(liao)和方法部分所述，還生成了(le)每個(ge)受(shou)試者的(de)(de)(de)(de)HIF匯總樣(yang)(yang)本（表1）。合并樣(yang)(yang)本的(de)(de)(de)(de)pH值似(si)乎是(shi)相(xiang)(xiang)對較好的(de)(de)(de)(de)各(ge)(ge)個(ge)中(zhong)(zhong)間(jian)值估(gu)計值，因(yin)為未(wei)觀察(cha)到(dao)顯著差(cha)異(yi)（表2）。然而，混合樣(yang)(yang)本的(de)(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)值pH值和pH值均未(wei)反映(ying)吸入時間(jian)函(han)數(shu)(shu)中(zhong)(zhong)觀察(cha)到(dao)的(de)(de)(de)(de)變異(yi)性。其他人也報告(gao)了(le)圖1中(zhong)(zhong)所示的(de)(de)(de)(de)類似(si)的(de)(de)(de)(de)時間(jian)相(xiang)(xiang)關(guan)曲(qu)線。19,25 Dressman等人和Kalantzi等人（分別為3.1和5.2）的(de)(de)(de)(de)研究中(zhong)(zhong)達到(dao)的(de)(de)(de)(de)最小(xiao)pH值與(yu)圖1中(zhong)(zhong)各(ge)(ge)個(ge)剖面中(zhong)(zhong)觀察(cha)到(dao)的(de)(de)(de)(de)3.9–4.9的(de)(de)(de)(de)值相(xiang)(xiang)似(si)。不同的(de)(de)(de)(de)方案可能是(shi)觀察(cha)到(dao)的(de)(de)(de)(de)差(cha)異(yi)的(de)(de)(de)(de)根源（測量方法、25,26類型、25給(gei)(gei)藥(yao)率和給(gei)(gei)藥(yao)路線19、采(cai)集(ji)時間(jian)點(dian)、小(xiao)腸/十二指腸的(de)(de)(de)(de)位置、參與(yu)研究的(de)(de)(de)(de)受(shou)試者人數(shu)(shu)）；因(yin)此，在比較不同研究的(de)(de)(de)(de)價值時應謹慎。

脂質消化產物的濃度

確保Plus1和Scandishake Mix1分別(bie)含有4.92 g/100 mL（熱量(liang)(liang)攝(she)(she)入的(de)29%）和10.13 g/100 mL（熱量(liang)(liang)攝(she)(she)入的(de)46%）脂(zhi)肪(fang)。兩(liang)種液體膳食中(zhong)(zhong)的(de)脂(zhi)肪(fang)幾乎完全由TG組成，微量(liang)(liang)（總共0–1%）有MG、DG和FFA（來自制(zhi)造(zao)商的(de)信息）。兩(liang)餐(can)的(de)攝(she)(she)入都會導致十(shi)二指腸脂(zhi)肪(fang)消化產物的(de)濃度波(bo)動。圖2顯(xian)示了五名個體受試者在進(jin)食后一(yi)段時(shi)(shi)間內(nei)十(shi)二指腸吸出(chu)物中(zhong)(zhong)這些脂(zhi)質(zhi)產物的(de)演變。無(wu)論是在考(kao)慮總脂(zhi)濃度還(huan)是在考(kao)慮TG、DG、MG和FFA的(de)相對分布時(shi)(shi)，都沒有觀察到明顯(xian)的(de)時(shi)(shi)間函數趨勢。

因(yin)此(ci)(ci)，根(gen)據這(zhe)些(xie)(xie)數據，TG和(he)DG、MG或FFA之(zhi)(zhi)間沒有(you)(you)相(xiang)(xiang)關性。受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)總(zong)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)濃(nong)(nong)度(du)(du)差(cha)(cha)異(yi)(yi)很大。與(yu)受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)4和(he)5相(xiang)(xiang)比(bi)，受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)1、2和(he)3在(zai)(zai)(zai)喂食(shi)(shi)條件下的(de)(de)(de)(de)十二指(zhi)(zhi)腸(chang)總(zong)脂(zhi)(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)度(du)(du)通常(chang)(chang)較低(di)。Hernell等人也(ye)描(miao)述了(le)(le)從(cong)Treitz角度(du)(du)取樣的(de)(de)(de)(de)十二指(zhi)(zhi)腸(chang)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)含量的(de)(de)(de)(de)顯(xian)著受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)間差(cha)(cha)異(yi)(yi)。27除了(le)(le)明(ming)顯(xian)的(de)(de)(de)(de)受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)間差(cha)(cha)異(yi)(yi)外(wai)，個體(ti)濃(nong)(nong)度(du)(du)也(ye)隨時(shi)間波動。受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)體(ti)內(nei)的(de)(de)(de)(de)這(zhe)種變異(yi)(yi)可能由多種因(yin)素解(jie)釋，包括(kuo)胃排空的(de)(de)(de)(de)變化、胃腸(chang)道的(de)(de)(de)(de)擴散(san)、同時(shi)進行的(de)(de)(de)(de)消化和(he)吸收以(yi)(yi)(yi)及腸(chang)道內(nei)容物的(de)(de)(de)(de)不(bu)均(jun)勻分(fen)(fen)(fen)布。利用(yong)磁共(gong)振成像（MRI），Weitschies及其(qi)同事最近證實(shi)了(le)(le)腸(chang)道內(nei)液(ye)體(ti)的(de)(de)(de)(de)不(bu)均(jun)勻分(fen)(fen)(fen)布；28腸(chang)液(ye)被稱為(wei)在(zai)(zai)(zai)水(shui)(shui)(shui)(shui)囊(nang)中(zhong)(zhong)分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)；此(ci)(ci)外(wai)，研(yan)究(jiu)還(huan)表(biao)明(ming)，進食(shi)(shi)后(hou)小(xiao)腸(chang)液(ye)體(ti)總(zong)量顯(xian)著減少。胰(yi)脂(zhi)(zhi)(zhi)肪酶在(zai)(zai)(zai)油水(shui)(shui)(shui)(shui)界(jie)面發揮作(zuo)用(yong)；因(yin)此(ci)(ci)，脂(zhi)(zhi)(zhi)肪分(fen)(fen)(fen)解(jie)消化產物預計將(jiang)(jiang)在(zai)(zai)(zai)這(zhe)些(xie)(xie)水(shui)(shui)(shui)(shui)袋的(de)(de)(de)(de)直接環(huan)境中(zhong)(zhong)釋放。由于(yu)水(shui)(shui)(shui)(shui)分(fen)(fen)(fen)室(shi)不(bu)連續(xu)分(fen)(fen)(fen)布，脂(zhi)(zhi)(zhi)肪分(fen)(fen)(fen)解(jie)產物在(zai)(zai)(zai)小(xiao)腸(chang)中(zhong)(zhong)也(ye)不(bu)均(jun)勻分(fen)(fen)(fen)布。這(zhe)可以(yi)(yi)(yi)解(jie)釋剖面中(zhong)(zhong)觀察(cha)到(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)可變性。然而(er)，在(zai)(zai)(zai)五名(ming)受(shou)試(shi)者(zhe)(zhe)中(zhong)(zhong)，隨著時(shi)間的(de)(de)(de)(de)推移計算(suan)出(chu)的(de)(de)(de)(de)總(zong)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)濃(nong)(nong)度(du)(du)中(zhong)(zhong)值顯(xian)示，在(zai)(zai)(zai)給(gei)藥30分(fen)(fen)(fen)鐘后(hou)濃(nong)(nong)度(du)(du)降低(di)，在(zai)(zai)(zai)給(gei)藥120分(fen)(fen)(fen)鐘后(hou)達到(dao)(dao)穩定(ding)(ding)狀態（圖2）。由于(yu)個別pro文(wen)件有(you)(you)時(shi)與(yu)此(ci)(ci)中(zhong)(zhong)間配置文(wen)件存在(zai)(zai)(zai)很大差(cha)(cha)異(yi)(yi)，因(yin)此(ci)(ci)平(ping)均(jun)配置文(wen)件的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)用(yong)性可能會受(shou)到(dao)(dao)質(zhi)疑。29,30然而(er)，這(zhe)一中(zhong)(zhong)位數曲(qu)線確(que)實(shi)與(yu)先(xian)前(qian)的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)一致，在(zai)(zai)(zai)之(zhi)(zhi)前(qian)的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)，攝入食(shi)(shi)物后(hou)約(yue)1小(xiao)時(shi)，脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)濃(nong)(nong)度(du)(du)處于(yu)穩定(ding)(ding)狀態，持(chi)續(xu)3小(xiao)時(shi)。11,12,31穩態期間描(miao)述了(le)(le)恒定(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)TG濃(nong)(nong)度(du)(du)，而(er)FFA濃(nong)(nong)度(du)(du)增(zeng)加(jia)或恒定(ding)(ding)。在(zai)(zai)(zai)之(zhi)(zhi)前(qian)的(de)(de)(de)(de)每一項(xiang)研(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)，FFA水(shui)(shui)(shui)(shui)平(ping)在(zai)(zai)(zai)每個測(ce)量點都高于(yu)鎂水(shui)(shui)(shui)(shui)平(ping)；計算(suan)得出(chu)該比(bi)率(lv)約(yue)為(wei)3-6。相(xiang)(xiang)反，目前(qian)的(de)(de)(de)(de)數據集(ji)指(zhi)(zhi)出(chu)，在(zai)(zai)(zai)整個收集(ji)期內(nei)，鎂是主要成分(fen)(fen)(fen)，其(qi)次(ci)是FFA。TG的(de)(de)(de)(de)含量通常(chang)(chang)非常(chang)(chang)少或無法檢(jian)測(ce)到(dao)(dao)。這(zhe)可能意(yi)味著膳食(shi)(shi)TG的(de)(de)(de)(de)快速水(shui)(shui)(shui)(shui)解(jie)，從(cong)胃脂(zhi)(zhi)(zhi)肪酶開始。其(qi)他人也(ye)提出(chu)了(le)(le)類似的(de)(de)(de)(de)意(yi)見(jian)。11,31當將(jiang)(jiang)這(zhe)些(xie)(xie)數據與(yu)以(yi)(yi)(yi)前(qian)提出(chu)的(de)(de)(de)(de)腸(chang)道脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)濃(nong)(nong)度(du)(du)進行比(bi)較時(shi)，應(ying)注(zhu)意(yi)到(dao)(dao)以(yi)(yi)(yi)前(qian)的(de)(de)(de)(de)濃(nong)(nong)度(du)(du)始終以(yi)(yi)(yi)摩爾水(shui)(shui)(shui)(shui)平(ping)表(biao)示，而(er)在(zai)(zai)(zai)本研(yan)究(jiu)中(zhong)(zhong)，結果以(yi)(yi)(yi)w/v濃(nong)(nong)度(du)(du)單(dan)位表(biao)示。因(yin)此(ci)(ci)，MG/FFA的(de)(de)(de)(de)比(bi)率(lv)在(zai)(zai)(zai)以(yi)(yi)(yi)重量為(wei)基礎表(biao)示時(shi)將(jiang)(jiang)以(yi)(yi)(yi)犧牲游離(li)(li)脂(zhi)(zhi)(zhi)肪酸(suan)為(wei)代價進行移動，當然對于(yu)由長鏈脂(zhi)(zhi)(zhi)肪酸(suan)組成的(de)(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)質(zhi)材料(liao)而(er)言。

表1。三種營養狀態下匯集樣本的腔內參數

對于(yu)(yu)(yu)四名(ming)受試(shi)者（S2、S3、S4、S5），在禁食(shi)狀(zhuang)態HIF中(zhong)發(fa)現微量(liang)脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)（平(ping)均0.4?0.3 mg/mL），這(zhe)與Armand等(deng)(deng)(deng)人12報(bao)告(gao)的(de)(de)(de)受試(shi)者1十二(er)指腸吸出(chu)物中(zhong)的(de)(de)(de)禁食(shi)水(shui)平(ping)0.6 mg/mL相符，禁食(shi)狀(zhuang)態下的(de)(de)(de)脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)濃(nong)度(du)等(deng)(deng)(deng)于(yu)(yu)(yu)或(huo)高(gao)于(yu)(yu)(yu)30-120分(fen)鐘(zhong)期間(jian)在喂食(shi)和富含(han)(han)脂(zhi)肪的(de)(de)(de)喂食(shi)狀(zhuang)態下測定的(de)(de)(de)濃(nong)度(du)（圖(tu)2）。這(zhe)一觀(guan)察的(de)(de)(de)可(ke)能原(yuan)因(yin)可(ke)能與胃滯留(liu)時間(jian)和/或(huo)小腸上皮細胞的(de)(de)(de)周(zhou)轉率(lv)(lv)有關，從而(er)釋放(fang)膜脂(zhi)。在喂食(shi)和富含(han)(han)脂(zhi)肪的(de)(de)(de)喂食(shi)狀(zhuang)態之間(jian)，根據(ju)個體特征，沒有發(fa)現實質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)性(xing)差異。然而(er)，中(zhong)位數曲線顯示，進食(shi)30分(fen)鐘(zhong)后，在高(gao)脂(zhi)肪喂養狀(zhuang)態下，總脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)濃(nong)度(du)顯著增加。由于(yu)(yu)(yu)沒有觀(guan)察到脂(zhi)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)產物在管腔內出(chu)現延(yan)遲，因(yin)此可(ke)以(yi)得出(chu)結論，服(fu)用液體膳(shan)(shan)食(shi)的(de)(de)(de)脂(zhi)肪含(han)(han)量(liang)的(de)(de)(de)應用差異不(bu)會(hui)改變(bian)胃排(pai)(pai)空。先前已經證明，給予恒(heng)河猴的(de)(de)(de)碳水(shui)化(hua)合物、蛋白(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)和脂(zhi)肪等(deng)(deng)(deng)熱(re)量(liang)負荷產生了相似的(de)(de)(de)胃排(pai)(pai)空率(lv)(lv)，這(zhe)表明胃排(pai)(pai)空是(shi)根據(ju)膳(shan)(shan)食(shi)的(de)(de)(de)熱(re)量(liang)密(mi)度(du)進行調節的(de)(de)(de)，而(er)不(bu)管其營養成分(fen)如何(he)。32

表2。三(san)種營養(yang)狀(zhuang)態下個體和整體中值的腔內(nei)參數

膽鹽濃度

當考(kao)慮五(wu)(wu)個(ge)不同(tong)的(de)(de)(de)受試(shi)(shi)者(zhe)時，總(zong)(zong)膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)(zhi)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)隨(sui)時間(jian)的(de)(de)(de)變化(hua)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)所有三種(zhong)營養狀(zhuang)態(tai)(tai)下(xia)都呈(cheng)現波動模(mo)式（圖3）。無法(fa)定義可(ke)(ke)(ke)應用于(yu)每(mei)個(ge)單獨圖表的(de)(de)(de)清(qing)晰的(de)(de)(de)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)-時間(jian)曲線。文獻(xian)(xian)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)也報(bao)道(dao)(dao)了喂食條件下(xia)膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)(zhi)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)高度(du)(du)(du)(du)(du)變化(hua)。可(ke)(ke)(ke)以找到(dao)(dao)高達37 mM27和(he)低至(zhi)(zhi)0.5 mM33的(de)(de)(de)值(zhi)(zhi)；然而，文獻(xian)(xian)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)觀(guan)察到(dao)(dao)的(de)(de)(de)典(dian)型(xing)膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)約(yue)為(wei)10mm，在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)進食后(hou)30–60分鐘(zhong)檢(jian)測到(dao)(dao)。11,12,19,33在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)本研(yan)究中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，攝入Sure Plus1后(hou)30分鐘(zhong)，膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)(zhi)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)值(zhi)(zhi)為(wei)8.3 mM；在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)高脂肪喂養狀(zhuang)態(tai)(tai)下(xia)，30分鐘(zhong)后(hou)獲(huo)得的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)值(zhi)(zhi)為(wei)11.9 mM。這些中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)值(zhi)(zhi)與文獻(xian)(xian)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)觀(guan)察到(dao)(dao)的(de)(de)(de)典(dian)型(xing)值(zhi)(zhi)一致。相(xiang)(xiang)比(bi)之下(xia)，五(wu)(wu)名(ming)登(deng)記受試(shi)(shi)者(zhe)的(de)(de)(de)單獨匯集腸(chang)(chang)道(dao)(dao)樣(yang)本顯示，在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)兩種(zhong)喂養狀(zhuang)態(tai)(tai)下(xia)，總(zong)(zong)膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)(zhi)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)均低于(yu)5.3 mM。同(tong)樣(yang)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)禁(jin)食狀(zhuang)態(tai)(tai)下(xia)，當不存在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)膽(dan)(dan)(dan)(dan)囊(nang)收縮刺激(ji)時，可(ke)(ke)(ke)以看到(dao)(dao)高度(du)(du)(du)(du)(du)可(ke)(ke)(ke)變和(he)時間(jian)依賴性(xing)的(de)(de)(de)膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)：濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)范(fan)圍(wei)為(wei)0.3至(zhi)(zhi)9.6 mM（圖3）。Lindahl等(deng)人(ren)的(de)(de)(de)一項研(yan)究也描(miao)述了類(lei)似的(de)(de)(de)高變異(yi)性(xing)。34作者(zhe)報(bao)告了24名(ming)志(zhi)(zhi)愿者(zhe)的(de)(de)(de)禁(jin)食狀(zhuang)態(tai)(tai)膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)，范(fan)圍(wei)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)0.1至(zhi)(zhi)13.3 mM之間(jian)，總(zong)(zong)收集時間(jian)為(wei)150分鐘(zhong)。Brouwers等(deng)人(ren)2和(he)Perez de la Cruz Moreno等(deng)人(ren)24也報(bao)告了禁(jin)食狀(zhuang)態(tai)(tai)下(xia)的(de)(de)(de)膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)單個(ge)志(zhi)(zhi)愿者(zhe)的(de)(de)(de)小(xiao)(xiao)(xiao)腸(chang)(chang)，分別為(wei)1.0至(zhi)(zhi)5.3 mM和(he)0.5至(zhi)(zhi)5.5 mM。使(shi)(shi)用當前數據集計算(suan)的(de)(de)(de)個(ge)體膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁(zhi)(zhi)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)位數顯示出較小(xiao)(xiao)(xiao)的(de)(de)(de)受試(shi)(shi)者(zhe)間(jian)變異(yi)性(xing)，最小(xiao)(xiao)(xiao)值(zhi)(zhi)為(wei)2.0 mM，最大值(zhi)(zhi)為(wei)3.0 mM；總(zong)(zong)體中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)值(zhi)(zhi)為(wei)2.6 mM（表2）。這些中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)值(zhi)(zhi)與禁(jin)食狀(zhuang)態(tai)(tai)下(xia)報(bao)告的(de)(de)(de)膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)水(shui)平(ping)相(xiang)(xiang)當吻合(he)：之前的(de)(de)(de)文章描(miao)述了禁(jin)食狀(zhuang)態(tai)(tai)下(xia)總(zong)(zong)膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)(yan)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)(du)在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)2.0和(he)5.9mm之間(jian)。11–13,19與當前設置中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)采用的(de)(de)(de)120分鐘(zhong)的(de)(de)(de)總(zong)(zong)取樣(yang)周期相(xiang)(xiang)反，在(zai)(zai)(zai)(zai)(zai)后(hou)述報(bao)告中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)使(shi)(shi)用單時間(jian)點(dian)測定來評估空腹水(shui)平(ping)。11–13,19

圖3。在禁(jin)食(shi)(shi)（A）、喂食(shi)(shi)（B）和高脂喂食(shi)(shi)（C）狀態HIF中(zhong)，總膽汁鹽濃(nong)度（mM）隨餐后給(gei)藥(yao)時間的變化。(--?--)主(zhu)題(ti)1(··?··)主(zhu)題(ti)2，（·–·）△·–·)主(zhu)題(ti)3，（·-·▽·–·)主(zhu)題(ti)4，（-◇–)科目5。

盡(jin)管在較低程(cheng)度上，當檢查受(shou)試(shi)者的(de)(de)膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁鹽(yan)(yan)(yan)池(chi)成分(fen)(fen)時(shi)，也(ye)觀察(cha)到(dao)了(le)一(yi)(yi)種(zhong)可變(bian)模(mo)式（表3）。膽(dan)(dan)(dan)(dan)酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)和(he)(he)鵝去氧膽(dan)(dan)(dan)(dan)酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)（結(jie)(jie)合(he)膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁鹽(yan)(yan)(yan)和(he)(he)未(wei)結(jie)(jie)合(he)膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁鹽(yan)(yan)(yan)之(zhi)(zhi)和(he)(he)）至少(shao)占(zhan)總膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁鹽(yan)(yan)(yan)庫(ku)的(de)(de)65%，脫氧膽(dan)(dan)(dan)(dan)酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)和(he)(he)熊去氧膽(dan)(dan)(dan)(dan)酸(suan)(suan)鹽(yan)(yan)(yan)（結(jie)(jie)合(he)膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁鹽(yan)(yan)(yan)和(he)(he)未(wei)結(jie)(jie)合(he)膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁鹽(yan)(yan)(yan)之(zhi)(zhi)和(he)(he)）雖然(ran)含量較少(shao)，但(dan)在每個樣(yang)本(ben)中(zhong)都發現。文(wen)獻報道了(le)禁(jin)食(shi)狀態HIF膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁鹽(yan)(yan)(yan)池(chi)成分(fen)(fen)的(de)(de)主體(ti)間變(bian)異(yi)性。2,24在這些研究中(zhong)，變(bian)異(yi)性主要(yao)是由(you)于膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)與(yu)甘氨酸(suan)(suan)或牛磺(huang)酸(suan)(suan)結(jie)(jie)合(he)，因(yin)為(wei)未(wei)結(jie)(jie)合(he)的(de)(de)膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)僅占(zhan)總膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)庫(ku)的(de)(de)不到(dao)3%。研究發現，隨著(zhu)時(shi)間的(de)(de)推移，個體(ti)內膽(dan)(dan)(dan)(dan)汁鹽(yan)(yan)(yan)組(zu)成以(yi)及(ji)營(ying)養(yang)狀態之(zhi)(zhi)間的(de)(de)一(yi)(yi)致性相對較高(gao)，很少(shao)排除(chu)異(yi)常值（表3）。例(li)如，對于S3和(he)(he)S5，在三種(zhong)營(ying)養(yang)狀態下(xia)，在整個取(qu)樣(yang)時(shi)間內，相對膽(dan)(dan)(dan)(dan)鹽(yan)(yan)(yan)組(zu)成相當一(yi)(yi)致，而對于S4，膽(dan)(dan)(dan)(dan)酸(suan)(suan)的(de)(de)分(fen)(fen)數在38%和(he)(he)90%之(zhi)(zhi)間變(bian)化(hua)（表2）。

盡管Coure Plus1和Scandishake Mix1在脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)熱量(liang)含(han)(han)量(liang)方面(mian)存在16%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)差異(yi)(yi)，但在考慮(lv)個別膽(dan)鹽濃度時，禁(jin)食(shi)(shi)(shi)(shi)、喂(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)和富(fu)含(han)(han)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)喂(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)之間(jian)(jian)沒(mei)有統(tong)(tong)計學(xue)(xue)上(shang)(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)顯(xian)(xian)著(zhu)差異(yi)(yi)。相(xiang)比之下，當(dang)(dang)比較S1、S2、S3和S4混(hun)合樣本中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)膽(dan)鹽濃度時，兩種(zhong)(zhong)喂(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)之間(jian)(jian)出(chu)現了(le)(le)統(tong)(tong)計上(shang)(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)顯(xian)(xian)著(zhu)差異(yi)(yi)（表(biao)1）。由于兩種(zhong)(zhong)喂(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)之間(jian)(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)個體濃度沒(mei)有顯(xian)(xian)著(zhu)差異(yi)(yi)，可(ke)能是由于報告(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)可(ke)變性，我們還計算了(le)(le)總膽(dan)鹽濃度-時間(jian)(jian)曲線的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)AUC0–300 min值，以便(bian)比較不同(tong)營(ying)(ying)養狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下膽(dan)鹽分(fen)泌的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)程度。AUC0–300分(fen)鐘(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)數值顯(xian)(xian)示，服用(yong)富(fu)含(han)(han)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)膳(shan)食(shi)(shi)(shi)(shi)后(hou)，管腔內膽(dan)汁鹽總量(liang)在統(tong)(tong)計學(xue)(xue)上(shang)(shang)顯(xian)(xian)著(zhu)增加(jia)(jia)。與(yu)(yu)禁(jin)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)（789 mM min）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)估計平(ping)均AUC值相(xiang)比，高(gao)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)喂(wei)養狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)（1644 mM min）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)平(ping)均AUC值高(gao)出(chu)兩倍以上(shang)(shang)（p?0.013）。與(yu)(yu)禁(jin)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)相(xiang)比，喂(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下AUC0–300分(fen)鐘(zhong)(zhong)增加(jia)(jia)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)受試(shi)者間(jian)(jian)變異(yi)(yi)性范(fan)圍在21%到(dao)114%之間(jian)(jian)，因(yin)此喂(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下總膽(dan)汁鹽水(shui)(shui)平(ping)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)增加(jia)(jia)（平(ping)均增加(jia)(jia)68%）沒(mei)有達到(dao)統(tong)(tong)計學(xue)(xue)意義。這些數據(ju)表(biao)明，飲食(shi)(shi)(shi)(shi)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)含(han)(han)量(liang)影響膽(dan)囊收縮。Froehlich等(deng)人35研(yan)究(jiu)了(le)(le)營(ying)(ying)養脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)對人體膽(dan)囊排(pai)空的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)性。該(gai)研(yan)究(jiu)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)數據(ju)表(biao)明，攝入25克(ke)可(ke)引起最(zui)大(da)(da)膽(dan)囊收縮。一頓含(han)(han)有8克(ke)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)混(hun)合餐(can)，相(xiang)當(dang)(dang)于卡路里攝入量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)29%，與(yu)(yu)無(wu)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)餐(can)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)平(ping)相(xiang)似。Stone等(deng)人36進行的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一項研(yan)究(jiu)將10克(ke)膳(shan)食(shi)(shi)(shi)(shi)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)視(shi)為(wei)最(zui)大(da)(da)膽(dan)囊排(pai)空刺激(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)閾值。10克(ke)營(ying)(ying)養脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)閾值可(ke)以解(jie)釋喂(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)和富(fu)含(han)(han)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)喂(wei)食(shi)(shi)(shi)(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)之間(jian)(jian)AUC水(shui)(shui)平(ping)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)無(wu)顯(xian)(xian)著(zhu)差異(yi)(yi)，因(yin)為(wei)兩者都確保(bao)Plus1和Scandishake Mix1的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)含(han)(han)量(liang)超(chao)過10 g的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)閾值，這意味著(zhu)在兩種(zhong)(zhong)營(ying)(ying)養狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下膽(dan)鹽的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)最(zui)大(da)(da)釋放量(liang)。

表3。餐后不同時間的個體相對膽汁鹽池成分（%）a

總磷脂濃度

與脂(zhi)(zhi)質(zhi)產品和(he)膽汁(zhi)(zhi)鹽類似，在(zai)(zai)所(suo)(suo)有三種(zhong)營養(yang)狀態下，取樣(yang)(yang)人(ren)體液中(zhong)(zhong)的(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)顯(xian)(xian)示出可變(bian)的(de)個(ge)體濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)-時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)曲線（圖(tu)4）。所(suo)(suo)有受試(shi)者在(zai)(zai)禁(jin)食(shi)狀態下計算的(de)總體中(zhong)(zhong)值為(wei)0.6 mM。然(ran)而，在(zai)(zai)禁(jin)食(shi)的(de)上(shang)小腸中(zhong)(zhong)可以(yi)發現高達(da)2.7mM的(de)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)。胃腸道環境中(zhong)(zhong)的(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)尚(shang)未像膽汁(zhi)(zhi)鹽那樣(yang)(yang)被(bei)廣泛研究(jiu)(jiu)。文獻報(bao)道了(le)禁(jin)食(shi)狀態下總磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)在(zai)(zai)0.03和(he)0.2 mM之間(jian)(jian)。2,13這些(xie)值遠低(di)于(yu)本研究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)測(ce)(ce)得的(de)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)。值得一提的(de)是，Persson及(ji)其同事測(ce)(ce)定(ding)了(le)混合HIF中(zhong)(zhong)的(de)空(kong)腹磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)水平；因此，沒(mei)有考慮個(ge)體間(jian)(jian)的(de)變(bian)異性(xing)。當分析合并樣(yang)(yang)本時(shi)(shi)(shi)(shi)，本研究(jiu)(jiu)顯(xian)(xian)示，在(zai)(zai)Persson等人(ren)13的(de)研究(jiu)(jiu)中(zhong)(zhong)發現，磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)（表1）接近(jin)0.2 mM。可能是由于(yu)受試(shi)者之間(jian)(jian)以(yi)及(ji)受試(shi)者內部的(de)高變(bian)異性(xing)，三種(zhong)營養(yang)狀態下的(de)十二指腸磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)沒(mei)有發現統(tong)計上(shang)的(de)差異。此外(wai)，磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)隨時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)的(de)變(bian)化趨勢不明顯(xian)(xian)。然(ran)而，那些(xie)在(zai)(zai)進食(shi)后一段時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)內對磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)進行(xing)評論的(de)文章報(bao)道，磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)隨時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)的(de)變(bian)化而降低(di)。11,12,37盡管在(zai)(zai)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)-時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)演變(bian)上(shang)存在(zai)(zai)差異，但在(zai)(zai)當前設置中(zhong)(zhong)，攝入Sure Plus1或Scandishake Mix1后測(ce)(ce)定(ding)的(de)所(suo)(suo)有磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)均在(zai)(zai)上(shang)述文章中(zhong)(zhong)報(bao)告的(de)濃(nong)(nong)(nong)度(du)(du)范(fan)圍(wei)內。11,12,37

為了(le)更清(qing)楚地了(le)解在給藥液體(ti)餐消化過程(cheng)中分(fen)泌的(de)(de)(de)磷脂(zhi)(zhi)總量(liang)，我們計(ji)算了(le)整個(ge)采樣周期內(nei)的(de)(de)(de)AUC值。這(zhe)表明，盡管(guan)受試者(zhe)之間存在較高(gao)的(de)(de)(de)變異性(xing)，且不考慮膳(shan)食(shi)(shi)中的(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)含(han)量(liang)，但在給藥后的(de)(de)(de)前5小(xiao)時內(nei)，食(shi)(shi)物(wu)攝(she)入導致管(guan)腔內(nei)磷脂(zhi)(zhi)水平(ping)顯著升高(gao)；禁(jin)食(shi)(shi)狀態下(xia)的(de)(de)(de)估計(ji)平(ping)均(jun)AUC為208 mM min，而喂食(shi)(shi)狀態和(he)富(fu)含(han)脂(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)的(de)(de)(de)喂食(shi)(shi)狀態下(xia)的(de)(de)(de)平(ping)均(jun)AUC值分(fen)別(bie)為617 mM min和(he)532 mM min（喂食(shi)(shi)狀態和(he)富(fu)含(han)脂(zhi)(zhi)肪(fang)(fang)的(de)(de)(de)喂食(shi)(shi)狀態下(xia)的(de)(de)(de)平(ping)均(jun)AUC值分(fen)別(bie)為p?0.016和(he)0.046）。

圖(tu)4。在(zai)禁(jin)食(shi)（A）、喂(wei)食(shi)（B）和(he)高(gao)脂喂(wei)食(shi)（C）狀態(tai)下，總磷(lin)脂濃度（mM）隨餐后時間的(de)變化(hua)而變化(hua)。(--?--)主題1(··?··)主題2，（·–·）△·–·)主題3，（·-·▽·–·)主題4，（-◇–)科目5。

在(zai)膽鹽濃(nong)度部分(fen)(fen)，也(ye)觀察(cha)到禁食(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下AUC0–300分(fen)(fen)鐘的(de)差異，盡管(guan)這(zhe)只是(shi)在(zai)高(gao)脂肪喂養(yang)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下的(de)情(qing)況(kuang)。這(zhe)可(ke)能表明進食(shi)后磷脂分(fen)(fen)泌(mi)增加多于膽鹽釋(shi)放；禁食(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下較(jiao)高(gao)的(de)膽鹽/磷脂比(bi)率無法證實這(zhe)一(yi)假設。在(zai)禁食(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下確實出現了(le)一(yi)些非常高(gao)的(de)比(bi)率（S3 60分(fen)(fen)鐘為(wei)30，S4 30分(fen)(fen)鐘為(wei)53），但這(zhe)通(tong)常是(shi)無效的(de)。最近的(de)一(yi)項(xiang)研究也(ye)計算了(le)禁食(shi)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)態(tai)下十二(er)指腸(chang)液中(zhong)類似的(de)高(gao)比(bi)率。2在(zai)兩個聯邦州，除了(le)一(yi)些異常值(zhi)外(wai)，計算的(de)膽鹽/磷脂比(bi)率與早期報告一(yi)致。攝入食(shi)物后，通(tong)常會(hui)發現比(bi)例為(wei)2–4:1。11,12,27

滲透壓

圖5顯示了(le)禁食(shi)(shi)(shi)、喂食(shi)(shi)(shi)和(he)富含(han)(han)脂肪(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)喂食(shi)(shi)(shi)狀態下(xia)(xia)，滲(shen)(shen)透壓隨(sui)采集時間的(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)化(hua)。給藥后(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)異(yi)性低于餐(can)后(hou)攝入。在(zai)(zai)喂食(shi)(shi)(shi)狀態下(xia)(xia)，直(zhi)到(dao)(dao)(dao)進(jin)食(shi)(shi)(shi)后(hou)240分鐘，變(bian)異(yi)性都很高。考慮到(dao)(dao)(dao)整個取樣期和(he)所有五名受(shou)(shou)試者(zhe)，在(zai)(zai)喂食(shi)(shi)(shi)和(he)富含(han)(han)脂肪(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)喂食(shi)(shi)(shi)狀態下(xia)(xia)，分別獲(huo)得了(le)122至516 mOsm/kg和(he)174至619 mOsm/kg的(de)(de)(de)(de)(de)值(zhi)。對于禁食(shi)(shi)(shi)狀態，數(shu)值(zhi)范圍為81至306 mOsm/kg。Kalantzi等人19發現了(le)類似(si)的(de)(de)(de)(de)(de)范圍，他們報(bao)告(gao)了(le)9-12個個體的(de)(de)(de)(de)(de)箱線圖，但(dan)沒有報(bao)告(gao)個體輪廓。根(gen)據圖5所示的(de)(de)(de)(de)(de)數(shu)據，無(wu)法檢測到(dao)(dao)(dao)描述滲(shen)(shen)透壓隨(sui)時間變(bian)化(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)一致曲(qu)線。受(shou)(shou)試者(zhe)1、2和(he)5的(de)(de)(de)(de)(de)特征(zheng)是攝入膳(shan)食(shi)(shi)(shi)后(hou)90分鐘內(nei)(nei)達到(dao)(dao)(dao)最大(da)值(zhi)。相(xiang)比之下(xia)(xia)，受(shou)(shou)試者(zhe)4的(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)透壓隨(sui)時間增加，在(zai)(zai)喂食(shi)(shi)(shi)和(he)富含(han)(han)脂肪(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)喂食(shi)(shi)(shi)狀態下(xia)(xia)，分別在(zai)(zai)210分鐘和(he)150分鐘達到(dao)(dao)(dao)最大(da)值(zhi)。受(shou)(shou)試者(zhe)3十二指腸內(nei)(nei)容物的(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)透壓在(zai)(zai)進(jin)食(shi)(shi)(shi)后(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)整個5小時內(nei)(nei)保持相(xiang)對恒定。

圖5。在(zai)禁食(shi)（A）、喂食(shi)（B）和富(fu)含脂肪(fang)的喂食(shi)（C）狀態(tai)HIF中，滲透壓（mOsm/kg）隨餐后給藥(yao)時間的變化。(--?--)主題1(··?··)主題2，（·–·）△·–·)主題3，（·-·▽·–·)主題4，（-◇–)科目5。

攝入(ru)Sure Plus1或Scandishake Mix1后(hou)前2小(xiao)時(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)通常高(gao)(gao)于(yu)禁食(shi)狀(zhuang)態(tai)(tai)下的(de)(de)(de)(de)(de)HIF，盡管禁食(shi)狀(zhuang)態(tai)(tai)和(he)兩種喂(wei)(wei)(wei)食(shi)狀(zhuang)態(tai)(tai)之間(jian)未(wei)(wei)達到顯著差異。禁食(shi)狀(zhuang)態(tai)(tai)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)值(zhi)一般為低滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)，或接近(jin)等(deng)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)值(zhi)。224 mOsm/kg的(de)(de)(de)(de)(de)總體中(zhong)值(zhi)為低滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)性，與Brouwers等(deng)人(ren)1和(he)Deferme等(deng)人(ren)報(bao)告(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)類十二(er)指(zhi)腸(chang)吸(xi)(xi)出物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)平(ping)均(jun)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)一致。，38但高(gao)(gao)于(yu)Perez de la Cruz Moreno等(deng)人(ren)報(bao)告(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)平(ping)均(jun)值(zhi)。24在(zai)給(gei)藥（n?3）后(hou)，在(zai)混合(he)樣品中(zhong)獲得的(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)較低，與Kalantzi等(deng)人(ren)11和(he)Gisolfi等(deng)人(ren)報(bao)告(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)較好(hao)。39在(zai)喂(wei)(wei)(wei)食(shi)和(he)富含脂(zhi)肪(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)喂(wei)(wei)(wei)食(shi)狀(zhuang)態(tai)(tai)下均(jun)發現高(gao)(gao)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)值(zhi)，尤其(qi)是在(zai)消化的(de)(de)(de)(de)(de)前3小(xiao)時(shi)。在(zai)喂(wei)(wei)(wei)食(shi)和(he)富含脂(zhi)肪(fang)的(de)(de)(de)(de)(de)喂(wei)(wei)(wei)食(shi)狀(zhuang)態(tai)(tai)下，總的(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)位數(shu)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)為等(deng)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)（分別為285和(he)278 mOsm/kg）。進食(shi)后(hou)180分鐘(zhong)內較高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)透(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)(tou)壓(ya)與膽汁鹽濃度、磷(lin)脂(zhi)或脂(zhi)質產物(wu)(wu)總量無(wu)關。Kalantzi等(deng)人(ren)19將吸(xi)(xi)入(ru)十二(er)指(zhi)腸(chang)內容物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)(gao)滲(shen)(shen)(shen)(shen)(shen)值(zhi)歸因于(yu)雙(shuang)糖(tang)和(he)果糖(tang)復合(he)碳水化合(he)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)存(cun)在(zai)，以及后(hou)者的(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)慢吸(xi)(xi)收(shou)。在(zai)本(ben)研究中(zhong)未(wei)(wei)確定(ding)總碳水化合(he)物(wu)(wu)水平(ping)，因此，該陳述無(wu)法驗(yan)證。

表面張力

Sure Plus1和Scandishake Mix1的(de)(de)表(biao)(biao)面張力(li)(li)分(fen)別為50.5和45.8 mN/m。這(zhe)些(xie)值(zhi)可能(neng)是由(you)于Sure Plus1中存在卵磷脂(zhi)，Scandishake Mix1粉末中加(jia)入乳化劑，以及液(ye)體膳(shan)食(shi)中存在的(de)(de)表(biao)(biao)面活(huo)性蛋(dan)白(bai)質。圖6顯示了在取樣(yang)(yang)腸道部分(fen)中測量(liang)的(de)(de)表(biao)(biao)面張力(li)(li)隨收集(ji)時(shi)間的(de)(de)變化。表(biao)(biao)面張力(li)(li)值(zhi)相(xiang)對穩定(ding)；與(yu)禁食(shi)狀態相(xiang)比，美聯(lian)儲狀態下的(de)(de)波(bo)動更小。餐后(hou)三小時(shi)的(de)(de)攝入量(liang)變異性略有增(zeng)加(jia)，這(zhe)與(yu)pH值(zhi)的(de)(de)分(fen)布相(xiang)一致，在取樣(yang)(yang)期的(de)(de)后(hou)半段(duan)，pH值(zhi)的(de)(de)變異性也有所(suo)增(zeng)加(jia)。

圖6。在禁食(shi)（A）、喂食(shi)（B）和高脂喂食(shi)（C）狀態(tai)下，表面(mian)張力(li)（mN/m）隨餐后時間的變化。(--?--)主(zhu)題(ti)1(··?··)主(zhu)題(ti)2，（·–·）△·–·)主(zhu)題(ti)3，（·-·▽·–·)主(zhu)題(ti)4，（-◇–)科目(mu)5。

所(suo)有(you)取(qu)樣(yang)十二指腸部分的(de)(de)(de)表面張(zhang)力(li)(li)均顯著低(di)于水的(de)(de)(de)值（72 mN/m）。攝入液(ye)態(tai)膳食(shi)后(hou)(hou)，表面張(zhang)力(li)(li)低(di)于膳食(shi)本身的(de)(de)(de)值。在(zai)最初的(de)(de)(de)150分鐘內(nei)，這(zhe)一(yi)點(dian)更為(wei)明顯，因(yin)為(wei)隨后(hou)(hou)出現了表面張(zhang)力(li)(li)增(zeng)加的(de)(de)(de)趨勢。在(zai)膳食(shi)消化過程中形成(cheng)和(he)/或內(nei)源性分泌的(de)(de)(de)兩親物（MG、FFA、膽(dan)鹽和(he)磷脂(zhi)）很可能(neng)是觀察(cha)到的(de)(de)(de)表面張(zhang)力(li)(li)降低(di)的(de)(de)(de)主要(yao)原因(yin)。這(zhe)也(ye)導致(zhi)喂(wei)食(shi)和(he)富含脂(zhi)肪(fang)的(de)(de)(de)喂(wei)食(shi)狀(zhuang)態(tai)下(xia)的(de)(de)(de)個體值和(he)禁食(shi)總中值（41.2 mN/m）在(zai)餐后(hou)(hou)60至240 min之間發生顯著變化。然而，這(zhe)無法通過比(bi)較三種(zhong)營養狀(zhuang)態(tai)下(xia)的(de)(de)(de)個體中值來證(zheng)實（表2）。最近的(de)(de)(de)一(yi)篇(pian)文章(zhang)也(ye)報(bao)道了攝入Sure Plus1后(hou)(hou)不(bu)同時間點(dian)的(de)(de)(de)表面張(zhang)力(li)(li)與攝入30分鐘后(hou)(hou)采集的(de)(de)(de)HIF相比(bi)有(you)顯著差異(yi)。19

結論

在(zai)(zai)本篇文章中(zhong)，人類十二指(zhi)腸(chang)內容(rong)物在(zai)(zai)進食后的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一段時間(jian)內就幾(ji)種(zhong)不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腸(chang)道(dao)(dao)(dao)參(can)(can)(can)數(shu)進行了(le)表(biao)(biao)征(zheng)，包括pH值(zhi)、脂解產物、膽鹽、磷脂、滲透壓和(he)表(biao)(biao)面張(zhang)力。據(ju)我們所知(zhi)，之前(qian)從(cong)未(wei)進行過攝(she)入(ru)不(bu)同(tong)(tong)營養成分膳食后十二指(zhi)腸(chang)液(ye)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)受(shou)試者(zhe)(zhe)內表(biao)(biao)征(zheng)。由(you)(you)于(yu)研(yan)(yan)究(jiu)方(fang)案可(ke)能在(zai)(zai)多個(ge)(ge)方(fang)面有所不(bu)同(tong)(tong)，并(bing)且由(you)(you)于(yu)不(bu)同(tong)(tong)類型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)試驗餐在(zai)(zai)整個(ge)(ge)文獻(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)同(tong)(tong)研(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)使用(yong)，結果的(de)(de)(de)(de)(de)(de)比較并(bing)不(bu)總是(shi)簡(jian)單的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。上述結果清楚地(di)說明了(le)所有檢(jian)查(cha)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腔(qiang)內參(can)(can)(can)數(shu)在(zai)(zai)個(ge)(ge)體之間(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)高度可(ke)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。此外(wai)，這(zhe)些參(can)(can)(can)數(shu)隨時間(jian)變(bian)(bian)化(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)波(bo)動增加了(le)復(fu)雜性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。因(yin)此，不(bu)能假設管腔(qiang)內成分隨時間(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)具體趨(qu)勢。這(zhe)意味著餐后腸(chang)道(dao)(dao)(dao)內容(rong)物的(de)(de)(de)(de)(de)(de)特征(zheng)不(bu)容(rong)易在(zai)(zai)每(mei)個(ge)(ge)參(can)(can)(can)數(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)單個(ge)(ge)值(zhi)或(huo)時間(jian)曲線中(zhong)呈現；主體內和(he)/或(huo)主體間(jian)變(bian)(bian)化(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)重要性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)不(bu)會(hui)被提出(chu)。數(shu)據(ju)表(biao)(biao)明，通過報(bao)告(gao)單一代表(biao)(biao)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)值(zhi)，可(ke)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)將被掩蓋；匯集的(de)(de)(de)(de)(de)(de)HIF樣本以(yi)及計算的(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)隔的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腔(qiang)內參(can)(can)(can)數(shu)值(zhi)通常(chang)與文獻(xian)中(zhong)報(bao)告(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)典型值(zhi)一致，這(zhe)一事實證實了(le)這(zhe)一點。作(zuo)為(wei)一個(ge)(ge)實際(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)折衷方(fang)案，最(zui)近(jin)有人提議使用(yong)三種(zhong)不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)模擬腸(chang)液(ye)來表(biao)(biao)示(shi)餐后腸(chang)道(dao)(dao)(dao)環(huan)境。40腔(qiang)內參(can)(can)(can)數(shu)值(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)(bian)化(hua)可(ke)能是(shi)一組因(yin)素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果，包括可(ke)變(bian)(bian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)胃排空、沿(yan)胃腸(chang)道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)擴散(san)、同(tong)(tong)時進行的(de)(de)(de)(de)(de)(de)消(xiao)化(hua)和(he)吸收以(yi)及不(bu)均勻分布的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腸(chang)道(dao)(dao)(dao)內容(rong)物。腸(chang)道(dao)(dao)(dao)液(ye)體可(ke)能分布到水袋28是(shi)最(zui)近(jin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)觀察結果，需要進一步研(yan)(yan)究(jiu)。鑒于(yu)本研(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)觀察到的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)(bian)異(yi)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)，可(ke)以(yi)建議增加志(zhi)愿(yuan)者(zhe)(zhe)人數(shu)。然而(er)，估計用(yong)于(yu)檢(jian)測研(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)每(mei)個(ge)(ge)物理化(hua)學(xue)參(can)(can)(can)數(shu)存在(zai)(zai)差異(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)最(zui)小受(shou)試者(zhe)(zhe)人數(shu)并(bing)不(bu)容(rong)易，因(yin)為(wei)可(ke)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)水平隨參(can)(can)(can)數(shu)而(er)變(bian)(bian)化(hua)。

服用Sure Plus1或Scandishake Mix1后，確定的(de)(de)(de)腸(chang)道(dao)參數的(de)(de)(de)時間曲線沒有(you)實(shi)質性(xing)差(cha)異。應根據體(ti)內藥物(wu)溶(rong)解度(du)(du)和(he)(he)生物(wu)利用度(du)(du)來(lai)解釋所提出的(de)(de)(de)結果(guo)(guo)。高度(du)(du)可(ke)變(bian)(bian)的(de)(de)(de)腔內成分可(ke)能(neng)導致高度(du)(du)可(ke)變(bian)(bian)的(de)(de)(de)藥物(wu)溶(rong)解和(he)(he)增(zeng)溶(rong)，這取決于到達(da)十(shi)二指腸(chang)的(de)(de)(de)時間，可(ke)能(neng)是喂養(yang)狀(zhuang)態(tai)下腸(chang)道(dao)吸(xi)收(shou)(shou)變(bian)(bian)化的(de)(de)(de)重要來(lai)源。30如果(guo)(guo)十(shi)二指腸(chang)內事件對其腸(chang)道(dao)吸(xi)收(shou)(shou)很重要（例如，II類化合物(wu)在(zai)十(shi)二指腸(chang)內的(de)(de)(de)溶(rong)解），這也可(ke)能(neng)導致體(ti)外-體(ti)內相(xiang)關性(xing)的(de)(de)(de)變(bian)(bian)異。然(ran)而(er)，平均(jun)輪廓可(ke)能(neng)證(zheng)明其在(zai)驗證(zheng)體(ti)外設置中的(de)(de)(de)有(you)用性(xing)。

致謝

這(zhe)項研究(jiu)由佛(fo)(fo)蘭德斯科學(xue)技術促進(jin)創新研究(jiu)所(suo)（IWT Vlaanderen）的(de)博士學(xue)位資(zi)(zi)助(zhu)(zhu)，以及佛(fo)(fo)蘭德斯“voor Wetenschapelijk Onderzoek（FWO）”基金會和(he)(he)比(bi)利時魯汶大(da)學(xue)“Onderzoeksfonds”基金會的(de)資(zi)(zi)助(zhu)(zhu)。我們還要感(gan)謝(xie)Rita Vos和(he)(he)Toon De Greef（比(bi)利時魯汶大(da)學(xue)醫院胃腸病學(xue)）在體內研究(jiu)期(qi)間(jian)提供的(de)幫助(zhu)(zhu)。感(gan)謝(xie)Kelly Swinney（比(bi)利時比(bi)爾斯強生公司(si)）在表面張力測量(liang)期(qi)間(jian)的(de)協(xie)助(zhu)(zhu)，感(gan)謝(xie)Diny Knol和(he)(he)Irene Samwel（荷蘭弗拉丁根聯合利華食品與(yu)健康研究(jiu)所(suo)）在脂質GC測量(liang)方面的(de)幫助(zhu)(zhu)，盧卡斯教授（德國(guo)波恩大(da)學(xue)臨床藥理(li)學(xue)系）負責他在膽汁鹽(yan)測量(liang)中的(de)合作。